• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2003 年度 実績報告書

自己免疫疾患の発症要因としてのT細胞CD154分子の発現異常の分子生物学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 14570431
研究機関帝京大学

研究代表者

広畑 俊成  帝京大学, 医学部, 助教授 (90189895)

研究分担者 菊地 弘敏  帝京大学, 医学部, 助手 (80338681)
宮下 琢  帝京大学, 医学部, 助手 (00239401)
キーワードCD154 / T細胞 / mRNA / stability / IFN-α / Jurkat / luciferase / IL-12
研究概要

これまでの研究において、IFN-αが全身性エリテマトーデス(SLE)をはじめとする自己免疫疾患の発症の引き金となることが報告されている。またCD154の発現が異常に増強しそれが長時間にわたり持続することにより、SLEに特徴的な多クローン性のB細胞の活性化、高ガンマグロブリン血症、自己抗体産生が引き起こされる可能性が考えられる。昨年度の研究において、IFN-αは固相化抗CD3抗体にて活性化されたCD4陽性T細胞の初期活性化段階においてCD154分子タンパク及びmRNAの発現を抑制したが、その後の活性化段階において、CD154の発現を増強することを明らかにした。本年度は、その詳細なメカニズムについて検討を行なった。その結果、IFN-αは抗CD3抗体刺激CD4陽性細胞のCD154 mRNAのstabilityに対しては何ら有意の変化を与えなかった。一方、ヒトT細胞白血球株Jurkat細胞に、CD154遺伝子のプロモーター領域を組み込んだluciferaseレポータープラスミドを感染させてtransfectantを作成し、これを用いてIFN-αとIL-12の影響を検討したところ、IFN-αとIL-12は相加的にluciferase活性を増強した。以上の結果より、IFN-αとIL-12はいずれもCD154 mRNAの転写を増強することにより、CD154の発現をupregulateすることが示唆された。

  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Shibuya H, et al.: "Differential regulation of Th1 responses and CD154 expression in human CD4+ T cells by IFN-α."Clin Exp Immunol. 132. 216-224 (2003)

  • [文献書誌] Hirohata S, Kikuchi H: "Behcet's disease."Arthritis Res Ther. 5. 139-146 (2003)

  • [文献書誌] Takizawa K, et al.: "Association of transporter associated with antigen processing genes with Behcet's disease in Japanese."Autoimmunity. 36. 161-165 (2003)

  • [文献書誌] Iwai M, et al.: "Autoimmune hepatitis in a patient with systemic lupus erythematosus."Clin Rheumatol. 22. 234-236 (2003)

  • [文献書誌] Takayanagi M, et al.: "Myocardial infarction caused by rheumatoid vasculitis : histological evidence of the involvement of T lymphocytes."Rheumatol Int. 23. 315-318 (2003)

  • [文献書誌] Iwaki-Egawa S, et al.: "High diagnostic value of anticalpastatin autoantibodies in rheumatoid arthrit is detected by ELISA using human erythrocyte calpastatin as antigen."J Rheumatol. 31. 17-22 (2004)

URL: 

公開日: 2005-04-18   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi