2002 年度実績報告書

自己免疫疾患におけるToll様受容体の役割

研究課題

研究課題/領域番号	14570432
研究機関	横浜市立大学
研究代表者	岳野光洋横浜市立大学, 医学部, 講師 (50236494)
研究分担者	鈴木登聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40235982) 上田敦久横浜市立大学, 医学部附属病院, 講師 (60295483)
キーワード	関節リウマチ / ベーチェット病 / Toll様受容体 / 炎症性サイトカイン / 熱ショック蛋白
研究概要	自己免疫疾患の発症、病態形成に微生物抗原の分子擬態を介した交差反応が関与している可能性は以前より指摘されていたが、近年、Toll様受容体(Toll like receptor ; TLR)を介した微生物成分(リポ多糖体、DNA、熱ショック蛋白(heat shock protein ; HSP)など)に対する自然免疫系細胞の反応も重要な役割を果たしていることが想定されている。本研究では関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、ベーチェット病の病態形成にTRLの役割を明らかにすることが目的であるが、本年度はまず健常者末梢血単核細胞、THP-1単球細胞株を用いてTLRの発現およびHSP65に対する反応へのTLRの関与について検討した。RT-PCR法により解析したところ、健常者末梢血単核細胞、THP-1単球細胞株ではTLR2、3、4、9の発現が確認され、好中球はTLR4を発現していたが、フローサイトメトリーを用いた蛍光抗体法では検出レベルになかった。現在、ウェスタン法による検出法を検討中である。末梢血単核細胞よりマグネットソーティングで純化したCD14陽性細胞をHSP65で刺激するとTNF-αが産生されるが、この産生は抗TLR4抗体の共存により部分的に抑制されたが、抗TLR2抗体はほとんど影響しなかった。一方、最近、自然免疫系の活性化による炎症に対して、heme oxygenase (HO)およびその代謝産物のCO、ビリルビンが制御的に作用するという成績が蓄積されつつある。これまで研究代表者らもHO-1の誘導がCOX-2やiNOSの発現、炎症性サイトカインの産生の抑制をもたらすことを見出しており、現在、TLRの発現あるいはTLRのシグナル伝達系にいかなる影響をあたえるか解析中である。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Takeba, Y., Nagafuchi, H., Takeno, M., Kashiwakura, J., Suzuki, N.: "Txk, a member of non-receptor tyrosine kinase of Tec family, acts as a Th1 cell specific transcription factor and regulates IFN-gammma gene transcription"J. Immunol.. 168(5). 2365-2370 (2002)
[文献書誌] Kashiwakura, J., Suzuki, N., Takeno, M., et al.: "Evidence of autophosphorylation in Txk : Y91 is an autophosphorylation Site"Biol. Pharmaceutical Bulletin.. 25(6). 718-721 (2002)
[文献書誌] Wakisaka S, Takeba Y, Mihara S, Takeno M, et al.: "Aberrant Fas ligand expression in Lymphocytes in patients with Behcet's disease"Int. Arch. Allergy Immunol.. 129(2). 175-180 (2002)
[文献書誌] Nagafuchi H, Wakisaka S, Takeba Y, Takeno M, Sakane T, Suzuki N.: "Aberrant expression of Fas ligand on anti-DNA autoantibody secreting B lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus : "immune privilege"-like state of the autoreactive B cells"Clin. Exp. Rheumatol.. 20(5). 625-631 (2002)
[文献書誌] Miyagi, T., Takeno, M., Nagafuchi, H., Takahashi, M., Suzuki, N.: "Flk1 positive cells derived from mouse embryonic stem (ES) cells reconstitute hematopoiesis in vivo in SCID mice"Exp. Hematol.. 30(12). 1444-1453 (2002)
[文献書誌] Takeno M, Shimoyama Y, Nagafuchi H, Suzuki, N, Sakane T: "Imunology of Behcet's Desease"Swets and Zeitlinger, Lisse, Netherlands(in press).

2002 年度 実績報告書

自己免疫疾患におけるToll様受容体の役割

研究代表者

岳野 光洋 横浜市立大学, 医学部, 講師 (50236494)

研究成果

[文献書誌] Takeba, Y., Nagafuchi, H., Takeno, M., Kashiwakura, J., Suzuki, N.: "Txk, a member of non-receptor tyrosine kinase of Tec family, acts as a Th1 cell specific transcription factor and regulates IFN-gammma gene transcription"J. Immunol.. 168(5). 2365-2370 (2002)

[文献書誌] Kashiwakura, J., Suzuki, N., Takeno, M., et al.: "Evidence of autophosphorylation in Txk : Y91 is an autophosphorylation Site"Biol. Pharmaceutical Bulletin.. 25(6). 718-721 (2002)

[文献書誌] Wakisaka S, Takeba Y, Mihara S, Takeno M, et al.: "Aberrant Fas ligand expression in Lymphocytes in patients with Behcet's disease"Int. Arch. Allergy Immunol.. 129(2). 175-180 (2002)

[文献書誌] Miyagi, T., Takeno, M., Nagafuchi, H., Takahashi, M., Suzuki, N.: "Flk1 positive cells derived from mouse embryonic stem (ES) cells reconstitute hematopoiesis in vivo in SCID mice"Exp. Hematol.. 30(12). 1444-1453 (2002)

[文献書誌] Takeno M, Shimoyama Y, Nagafuchi H, Suzuki, N, Sakane T: "Imunology of Behcet's Desease"Swets and Zeitlinger, Lisse, Netherlands(in press).

2002 年度実績報告書

岳野光洋横浜市立大学, 医学部, 講師 (50236494)