H.pyloriによる細胞増殖およびアポトーシス誘導機序の分子生物学的検討

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570445
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 吉田 晴彦 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (60240305)
• 研究分担者: 光野 雄三 東京大学, 医学部附属病院, 医員
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ / 細胞内信号伝達 / CagA / アポトーシス / スナネズミ

研究概要

H.pyloriが上皮細胞内で癌遺伝子c-fosの発現を、そのプロモーター領域に存在するSREを活性化することにより誘導することを明らかにした(Biochem Biophys Res Commun 2002;291、868)。これらの変化はH.pyloriのcagPAl遺伝子依存性であったため、この遺伝子群により形成される蛋白分泌システムにより上皮細胞に注入されるH.pyloriのCagA蛋白について解析をおこなった。CagA蛋白を上皮細胞内に強制発現させることにより、上皮細胞の増殖シグナルであるMAPKカスケードおよびその下流のSREを強く活性化することを明らかにし、さらにその活性化にRas, MEKなどのMAPKカスケード分子が関与していることを報告した(Gastroenterology 2002;123:1962)。またH.pyloriの病原性の一端として、上皮細胞のアポトーシス誘導およびその回避機構について検討しその機序を明らかにした(Gut2002;50:771)。さらにこのアポトーシス回避機構に関してH.pyloriによるc-IAP2遺伝子の活性化が重要であることを確認した(投稿中)。またh.pyloriの病原性を生体内で明らかにする目的でスナネズミの感染実験を行い、感染後3週間でcagPAIによる胃炎の程度に著明な差が生じることを確認し、このモデルの有用性を報告した(J Infect Dis 2002;185:341)。

研究成果

• [文献書誌] Mitsuno Y, Yoshida H, et al.: "Helicobacter pylon activates the proto-oncogene c-fos through SRE transactivation."Biochemical and Biophysical Research Communications. 291. 868-874 (2002)
• [文献書誌] Hirata Y, Mitsuno Y, Yoshida H, et al.: "Helicobacter pylori CagA protein activates serum response element-driven transcription independently of tyrosine phosphorylation"Gastroenterology. 123. 1962-1971 (2002)
• [文献書誌] Maeda S, Mitsuno Y, Yoshida H, et al.: "Analysis of apoptotic and antiapoptotic signalling pathways induced by Helicobacter pylon."Gut. 50. 774-778 (2002)
• [文献書誌] Akanuma M, Mitsuno Y, Yoshida H, et al.: "The evaluation of putative virulence factors of Helicobacter pylori for gastroduodenal disease using short-term Mongolian gerbil infection model"J Infectious Diseases. 185. 341-347 (2002)
• [文献書誌] Maeda S, Mitsuno Y, Yoshida H, et al.: "Relationship between nuclear factor-kappaB activation and virulence factors of Helicobacter pylori in Japanese clinical isolates"J Gastroenterology and Hepatology. 17. 556-562 (2002)