| 研究概要 |
目的:
慢性内臓過敏は排便・大腸通過時間に影響をあたえるのか、ストレスによる排便・大腸通過時間の促進を増幅するか、その効果はセロトニン経路を介しているか、をラットモデルを用いて明らかにすること。
方法と結果:
1.Al-Chaerらの報告に基づき慢性内臓過敏モデルを作成し、abdominal withdrawal reflex (AWR)により慢性内臓過敏の検討を行った。AWR scoreはANOVA検定にて慢性内臓過敏群で有意に高く、T検定では50,75,100mmHgで有意差を認めた。
2.生後35日目(大腸刺激終了2週間後)の平均体重は両群に有意差を認めなかった。
3.直腸の病理組織像はH.E.染色上、両群に明らかな差異を指摘しえなかった。また近位及び中部大腸においても差異を認めなかった。
4.排便量は測定開始まで飲食に自由アクセスとし1ケージ3匹のラットにより60分で排泄された便重量の総和とした。ストレス負荷の無い状態では、両群の排便量に差を認めなかった。
5.ストレス負荷には、wrap-restraint stress (WRS)を用いた。WRSを付加した場合、慢性内臓過敏群で有意に排便量の増加を認めた。
6.セロトニンレセプターに対するアゴニストとして5-HTクレアチニンスルフェートを、アンタゴニストとしてグラニセトロンを用いた。5-HT投与により両群とも排便量は増加し、ストレス負荷と同様のパターンを示した。グラニセトロンを前投与すると、ストレスにより増加した排便量は、コントロール群も慢性内臓過敏群も有意に抑制され、両者でほとんど差がなくなった。
7.大腸輸送能の測定は大腸各区域内のクロム放射活性をγカウンターで測定し、ゲオメトリックセンター(GC)を算出した。現在検討中である。
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