B型慢性肝炎に対する抗ウイルス療法とHBV遺伝子変異との関連についての研究

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570491
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 折戸 悦朗 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (60204294)
• 研究分担者: 上田 龍三 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20142169)
• キーワード: HBV / genotype / ラミブジン / ウイルス変異 / B型慢性肝炎

研究概要

B型慢性肝炎患者に対し、24ヶ月のラミブジン治療を行って、その治療効果、治療中のウイルスの再上昇(breakthrough hepatitis)、また治療終了後のALTの再燃(post treatment hepatitis)について、各HBV genotype群に症例を分けてその影響を検討することを目的とした。
24ヶ月ラミブジンを投与され、それぞれ年齢・性別をマッチさせたHBV genotype B型(HBV/B)症例31例と、HBV/C症例31例症例の合計62例について、その治療前ウイルス量をreal time PCRにて定量し、また投与12ヶ月目の検体については、polymerase遺伝子内の逆転写酵素活性部位アミノ酸YMDDの変異の有無をdirect sequenceにて判定し、全体としてラミブジンの治療効果やbreakthrough hepatitisの有無との関連について検討した。
まずgenotypeとの関連を見ると、genotype Bと較べgenotype C型患者ではHBe抗原の陰性化率やHBV DNAの陰性化率が低い傾向であった。しかし、seroconversion率などは有意差は見られなかった。一方YMDDの変異によるラミブジン耐性株の出現頻度は、両genotype群で差は見られなかった。さらに、HBV/Bの亜型であるHBV/BaとHBV/Bjに分けて検討したが、両群間には有意差はみられなかった。最終的にALTの正常化とHBV DNAの陰性化を著効としてとらえると、治療前のHBV DNAレベルがlog6以下であった群が、それ以上の群に比べ有意に著効を呈する例が多く見られた。
以上よりウイルスレベルがラミブジン治療効果に大きく影響を与えることが明らかとなった。ウイルス量とgenotypeとの関連や、さらにPre-Cの変異やcore promoterの変異とHBV genotypeとの関連について検討を加えていくことが重要であると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Fuminaka Sugauchi: "Genotype, serotype, and phylogenetic characterization of the complete genome sequence of hepatitis B virus isolates from Malawian chronic carriers of the virus."Journal of Medical Virology. 69. 33-40 (2003)
• [文献書誌] Seiji Suzuki: "Distribution of hepatitis B virus(HBV) genotypes among HBV carriers in the Cote d'lvoire : complete genome sequence and phylogenetic relatedness of HBV genotype E."Journal of Medical Virology. 69. 459-465 (2003)
• [文献書誌] Fuminaka Sugauchi: "Influence of hepatitis B virus genotypes on the development of preS deletions and advanced liver disease."Journal of Medical Virology. 70. 537-544 (2003)
• [文献書誌] Fuminaka Sugauchi: "Epidemiological and virological characteristics of hepatitis B virus genotype B having the recombination with genotype C."Gastroenterology. 124. 925-932 (2003)
• [文献書誌] Fuminaka Sugauchi: "Influence of hepatitis B virus genotypes on the development of preS deletions and advanced liver disease."Journal of Medical Virology. 70. 537-544 (2003)
• [文献書誌] Kiyoaki Ito: "Predicting Relapse after Cessation of Lamivudine Monotherapy for Chronic Hepatitis B Virus Infection."Clinical Infectious Disease. 38. 490-495 (2004)
• [文献書誌] 折戸悦朗: "B型慢性肝炎の病態と自然経過 -HBV genotypeによる違いについて(熊田博光編集)"医薬ジャーナル社. 50 (2003)