星細胞と線維化肝で発現する新遺伝子stapの分子機能と臨床病態的意義の解析

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570497
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 河田 則文 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (30271191)
• 研究分担者: 池田 一雄 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (80275247) ; 関 守一 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (50145778)
• キーワード: サイトグロビン / ヘモグロビン / ビタミンA貯蔵細胞 / 星細胞 / 臓器線維化

研究概要

1998年より星細胞に発現する蛋白質を網羅的に解析するためにプロテオームプロジェクトをおこない、ラット活性化星細胞に特異的に発現する分子群を同定した(Kristensen DB, Kawada N, et al. Hepatology 32:268,2000)。この過程で今回の研究の主体となったstellate cell activation-associated protein (STAP)を発見した(Kawada N, Kristensen DB, et al. Biochem,276,25318-25323,2001)。さらに、ヒト星細胞株からヒトSTAPもクローニングした(Asahina K, Kawada N, et al. Biochim Biophys Acta 1577:471,2002)。STAPは新しいグロビン蛋白でありcytoglobin(Cygb)と命名された。Cygb/STAPは素結合能をもつ。肝臓のみでなく、膵臓や腎臓の線維芽細胞にも発現することが判明した(Nakatani K, Okuyama H et al. Lab Invest, 84,91-101,2004)。Cygb/STAPは星細胞の活性化とともに発現上昇し、内蔵臓器の線維化に重要な役割を果たす事が示唆されている。Cygb/STAPの結晶解析の結果、この蛋白はhexa-coordinate globinであり、ミオグロビンやヘモグロビンとは酸素との親和性が異なる可能性が示唆された。既に、種々の動物のCygb/STAP cDNAをクローニングしており、今後、蛋白独自の機能解析へと移行したい。

研究成果

• [文献書誌] Nakatani K, Okuyama H, et al.: "Cytoglobin/STAP, its unique localization in splanchnic fibroblast-like cells and function in organ fibrogenesis."Lab Invest.. 84. 91-101 (2004)
• [文献書誌] Uyama N, Shimahara Y, et al.: "Carbenoxolone inhibits DNA synthesis and collagen gene expression in rat hepatic stellate cells in culture."J Hepatol.. 39. 749-755 (2003)
• [文献書誌] Inagaki Y, Nemoto T, et al.: "Interferon alfa down-regulates collagen gene transcription and suppresses experimantal hepatic fibrosis in mice."Hepatology. 38. 890-899 (2003)
• [文献書誌] Sawai H, Kawada N, et al.: "Characterization of the heme environmental structure of cytoglobin, a fourth globin in humans."Biochemistry. 42. 5133-5142 (2003)
• [文献書誌] Maeda N, Kawada N, et al.: "Stimulation of proliferation of rat hepatic stellate cells by galectin-1 and galectin-3 through different intracellular signaling pathways."J Biol Chem.. 278. 18938-18944 (2003)
• [文献書誌] Asahina K, Kawada N, et al.: "Characterization of human stellate cell activation-associated protein and its expression in human liver."Biochim Biophys Acta.. 1577. 471-475 (2002)