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2004 年度 実績報告書

炎症時における腸管由来抗原提示細胞の動員と遊走の調節機構

研究課題

研究課題/領域番号 14570507
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

永田 博司  慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (00146599)

研究分担者 鈴木 秀和  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70255454)
末松 誠  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00206385)
南谷 晴之  慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (70051779)
キーワードマクロファージ / 樹状細胞 / 腸炎 / 腸間膜リンパ管 / 腸間膜リンパ節 / ケモカイン / リンパ球ホーミング
研究概要

(1)腸間膜リンパ節転移におけるマクロファージの遊走
癌細胞投与3時間後から12時間後に胚中心を有するリンパ濾胞の優位な増生がみられ、24-48時間後に髄索のリンパ球の増殖がみられた。96時間後には辺縁洞下に常在するマクロファージは辺縁洞内に侵入集積し、癌細胞と接触していた。癌細胞の一部はアポトーシスに陥り、これをマクロファージが貪食していた。すなわち臨床的に予後良好な所属リンパ節の病理所見であるgerminal center predominance、lymphocyte proliferation、sinus histiocytosisが実験的転移モデルにおいて早期に認められた。リンパ節旁皮質に分布する樹状細胞の癌胞巣への遊走は認めなかった。
(2)リンパ節早期転移おけるサイトカインの早期反応
リンパ節組織中のTNF-αは癌細胞注入1時間後にIL-1βは3時間後に有意の増加を示した。癌細胞が辺縁洞を越えてリンパ節実質に浸潤する96時間後には、いずれのサイトカインも有意に減少していた。TNF-αの局在は辺縁洞下マクロファージと、IL-1βは髄洞周囲のマクロファージの分布と一致していた。所属リンパ節は癌細胞が辺縁洞に流入した直後から免疫応答を生じ、マクロファージから炎症性サイトカインが放出され、一過性に癌細胞が減少すると考えられた。
(3)樹状細胞のリンパ節移行
腸管由来の樹状細胞のうち、未熟なものは貪食能が高いが抗原提示能は低く、逆に成熟なものは貪食能が低いが抗原提示能は高かった。接着因子のICAM-1、CD11b/cに対する抗体で樹状細胞を前処置しても遊走能は変化しないが、サイトカイン処置により樹状細胞は成熟化し、ケモカインレセプターの発現が変化して所属リンパ節遊走kineticsが変化した。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2004

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] 腸リンパ装置における免疫担当細胞の遊走2004

    • 著者名/発表者名
      永田博司, 小林央, 穂苅量太, 三浦総一郎, 日比紀文
    • 雑誌名

      リンパ学 27・2

      ページ: 74-78

  • [雑誌論文] Limited capability of regional lymph nodes to eradicate metastatic cancer cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Nagata H, Arai T, Soejima Y, Suzuki H, Ishii H, Hibi T.
    • 雑誌名

      Cancer Res 64・22

      ページ: 8239-8248

  • [雑誌論文] Chronic allergy to dietary ovalbumin induces lymphocyte migration to rat small intestinal mucosa that is inhibited by MAdCAM-1.2004

    • 著者名/発表者名
      Ogawa T, Miura S, Tsuzuki Y, Nagata H et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol (Gastrointest Liver Physiol) 286

      ページ: G702-G710

  • [雑誌論文] In situ demonstration of dendritic cell migration from rat intestine to mesenteric lymph nodes : relationships to maturation and role of chemokines.2004

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Miura S, Nagata H, Tsuzuki Y et al.
    • 雑誌名

      J Leukoc Biol 75・3

      ページ: 434-442

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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