炎症時における腸管由来抗原提示細胞の動員と遊走の調節機構

2004 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 14570507
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 永田 博司 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (00146599)
• 研究分担者: 鈴木 秀和 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70255454) ; 末松 誠 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00206385) ; 南谷 晴之 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (70051779)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2004
• キーワード: マクロファージ / 樹状細胞 / 腸炎 / 腸間膜リンパ管 / 腸間膜リンパ節 / ケモカイン

研究概要

1)生理的ならびに病態時の腸リンパ球遊走
C-Cケモカインのthymus-expressed chemokine(TECK)/CCL25とそのおリガンドであるCCR9がマウス小腸における生理的条件下での粘膜固有層のリンパ球ホーミングとTNFα刺激による炎症時のリンパ球接着を調節していることを明らかにした。Ovalbuminによるラット慢性アレルギー性腸管モデルにおいて絨毛とパイエル板の微小血管にCD4リンパ球の集積が認められ、リンパ球の遊走にMAdCAM-1が関与していた。
2)リンパ組織における樹状細胞の遊走kinetics
腸管由来の樹状細胞のうち、未熟なものは貪食能が高いが抗原提示能は低く、逆に成熟した樹状細胞は貪食能が低いが抗原提示能は高かった。接着因子のICAM-1、CD11b/cに対する抗体で樹状細胞を前処置しても遊走能は変化しないが、サイトカイン処置により樹状細胞は成熟化し、ケモカインレセプターの発現が変化して所属リンパ節遊走kineticsが変化した。
3)腸間膜リンパ節マクロファージの応答
腸管から遊離した癌細胞は辺縁洞に流入しリンパ洞周囲マクロファージと接触する。このマクロファージは癌リンパ節転移の第一線の内在性防御機構であることが示された。癌細胞はmacrophage migration inhibitory factor(MIF)を表出しており、リンパ洞周囲に在住するマクロファージの遊走を制御して癌の増殖、浸潤に寄与していることが示唆された。一方、癌細胞がリンパ洞に流入すると辺縁洞マクロファージはTNFα、髄洞マクロファージはIL-1βの発現が増加しており、MIFなどを介して癌細胞とリンパ節の免疫担当細胞がcross-talkしている可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Limited capability of regional lymph nodes to eradicate metastatic cancer cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nagata H, Arai T, Soejima Y, Suzuki H, Ishii H, Hibi T.
  • 雑誌名: Cancer Res 64 ページ: 8239-8248
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Chronic allergy to dietary ovalbumin induces lymphocyte migiration to rat small intestinal mucosa that is inhibited by MAdCAM-1. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Miura S, Tsuzuki Y, Nagata H, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol (Gastrointest Liver Physiol) 286 ページ: G702-G710
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] In situ demonstration of dendritic cell migration from rat intestine to mesenteric lymph nodes : relationships to maturation and role of chemokines. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Miura S, Nagata H, et al.
  • 雑誌名: J Leukocyte Biol 75 ページ: 434-442
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Demonstration of functional role of TECK/CCL25 in Tlymphocyte-endothelium interaction in inflamed and uninflamed intestinal mucosa. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hosoe N, Miura S, Watanabe C, Nagata H, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol (Gastrointest Liver Physio) 286 ページ: G458-G466
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Chronic allergy to dietary ovalbumin induces lymphocyte migration to rat small intestinal mucosa that is inhibited by MAdCAM-1. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Miura S, Tsuzuki Y, Ogino T, Teramoto K, Inamura T, Watanabe C, Hokari R, Nagata H, Ishii H.
  • 雑誌名: Am J Physiol (Gastrointest Liver Physiol 286) ページ: G702-G710
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] In situ demonstration of dendritic cell migration from rat intestine to mesenteric lymph nodes : relationships to maturation and role of chemokines. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Miura S, Nagata H, Tsuzuki Y, Hokari R, Ogino T, Watanabe C, Azuma T, Ishii H.
  • 雑誌名: J Leukocyte Biol 75 ページ: 434-442
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Demonstration of functional role of TECK/CCL25 in T lymphocyte-endothelium interaction in inflamed and uninflamed intestinal mucosa. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hosoe N, Miura 5, Watanabe C, Tsuzuki Y, Hokari R, Oyama T, Fujiyama Y, Nagata H, Isahii H.
  • 雑誌名: Am J Physiol(Gastrointest Liver Physiol 286) ページ: G458-G466
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Alteration of intestinal intraepithelial lymphocytes and increased bacterial translocation in a murine model of cirrhosis. (2003)
  • 著者名/発表者名: Inamura T, Miura S, Tsuzuki Y, Nagata H. et al.
  • 雑誌名: Immunol Lett 90 ページ: 3-11
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Exposure to fatty acids modulates interferon production by intraepithelial lymphocytes. (2003)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Miura S, Komoto S, Nagata H, et al.
  • 雑誌名: Immunol Lett 86:139-148,2003. 86 ページ: 139-148
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Alteration of intestinal intraepithelial lymphocytes and increased bacterial translocation in a murine model of cirrhosis. (2003)
  • 著者名/発表者名: Inamura T, Miura S, Tsuzuki Y, Hara Y, Hokari R, Ogawa T, Teramoto K, Watanabe C, Kobayashi H, Nagata H, Ishii H.
  • 雑誌名: Immunol Lett 90 ページ: 3-11
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Exposure to fatty acids modulates interferon production by intraepithelial lymphocytes. (2003)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Miura S, Komoto S, Inamura T, Koseki S, Watanabe C, Hokari R, Tsuzuki Y, Ogino T, Nagata H, Hachimura S, Kaminogawa S, Ishii H.
  • 雑誌名: Immunol Lett 86 ページ: 139-148
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より