2003 年度実績報告書

CD40L抑制による肺胞毛細血管再生効果の研究-線維化肺における呼吸機能再生-

研究課題

研究課題/領域番号	14570534
研究機関	東北大学
研究代表者	海老名雅仁東北大学, 医学部附属病院, 講師 (10280885)
研究分担者	菊地利明東北大学, 医学部附属病院, 助手 (10280926)
キーワード	肺線維症 / 肺胞毛細血管 / 血管内皮細胞 / 肺組織修復 / HGF
研究概要	1.特発性肺線維症患者の外科的肺生検標本から連続組織切片を作成し、抗CD34抗体と抗vWF抗体による2重免疫組織染色にelastica-Masson染色の重染色をしたうえで、肺線維化に伴う肺胞毛細血管の構築変化を3次元コンピューター画像解析装置によって立体再構築したうえで解析をおこなった。この結果、肺胞毛細血管は線維化病変においてCD34産生能を失いvWF陽性となり、肺静脈へ連結することを確認した。線維化していない肺胞毛細血管の増殖は核内のKi67陽性を証明することによってさらに確実化した(Am J Respir Med Crit Care Med, in press)。 2.マウス・ブレオマイシン肺における骨髄由来幹細胞による肺組織修復を、GFPトランスジェニックマウスからの骨髄移植をした上で観察した。その結果、肺胞細胞に加えて肺胞毛細血管にも骨髄由来細胞が存在することを、蛍光免疫色を用いることによって示した。smooth muscle antibodyを産生するGFP陽性肺線維芽細胞は示されなかった。 3.MAA-PEIを用いたHGF遺伝子導入によって、導入遺伝子が肺胞上皮細胞と肺胞毛細血管に効果的に発現していることを示し、また、ブレオマイシン肺傷害後の線維化を効果的に抑制することを示した。その直接的な効果としては、抗アポトーシス作用によるもので、その結果、アポトーシスから誘導される炎症、さらに線維化過程を劫果的に抑制していることを示した。 4.MAA-PEIを用いたHGF遺伝子導入による骨髄由来幹細胞への影響を観察した。その結果、HGFによる抗アポトーシス作用によって、骨髄由来幹細胞による組織修復が著明に抑制されることを示した。(2-4に関して投稿中) 5.CD40-CD40Lのブレオマイシン肺における線維化への直接の影響は証明されなかった。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Ebina M, et al.: "Heterogeneous Increase of CD34-positive Alveolar Capillaries in Idiopathic Pulmonary_Fibrosis"Am J Respir Crit Care Med. (印刷中). (2004)
[文献書誌] Shimizugawa M, Ebina M, et al.: "Intratracheal gene transfer of decorin reduces subpleural fibroproliferation induced by bleomycm"Am J Physiol. 284. L526-L532 (2003)
[文献書誌] Koinuma D, et al.: "Arkadia amplifies TGF-beta superfamily signalling through degradation of Smad7"EMBO J. 22. 6458-20 (2003)
[文献書誌] Kimura Y, et al.: "Expression of androgen receptor and 5alpha-reductase types 1 and 2 in early gestation fetal lung : a possible correlation with branching morphogenesis"Clin Sci (Lond). 105. 709-713 (2003)
[文献書誌] Nakamura A, et al.: "Increased susceptibility to LPS-induced endotoxin shock in secretory leukoprotease inhibitor (SLPI)-deficient mice"J.Exp.Med.. 197. 669-674 (2003)
[文献書誌] Inoue A, et al.: "Severe acute interstitial pneumonia possibly related to Gefitinib"Lancet. 361. 137-139 (2003)
[文献書誌] 海老名雅仁, 貫和敏博: "呼吸器疾患(第2版):特発性間質性肺炎の慢性型(特発性肺線維症)の診断と治療"中外医学社(工藤翔二永井厚志編集). 279 (2003)

2003 年度 実績報告書

CD40L抑制による肺胞毛細血管再生効果の研究-線維化肺における呼吸機能再生-

研究代表者

海老名 雅仁 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (10280885)

研究成果

[文献書誌] Ebina M, et al.: "Heterogeneous Increase of CD34-positive Alveolar Capillaries in Idiopathic Pulmonary_Fibrosis"Am J Respir Crit Care Med. (印刷中). (2004)

[文献書誌] Shimizugawa M, Ebina M, et al.: "Intratracheal gene transfer of decorin reduces subpleural fibroproliferation induced by bleomycm"Am J Physiol. 284. L526-L532 (2003)

[文献書誌] Koinuma D, et al.: "Arkadia amplifies TGF-beta superfamily signalling through degradation of Smad7"EMBO J. 22. 6458-20 (2003)

[文献書誌] Kimura Y, et al.: "Expression of androgen receptor and 5alpha-reductase types 1 and 2 in early gestation fetal lung : a possible correlation with branching morphogenesis"Clin Sci (Lond). 105. 709-713 (2003)

[文献書誌] Nakamura A, et al.: "Increased susceptibility to LPS-induced endotoxin shock in secretory leukoprotease inhibitor (SLPI)-deficient mice"J.Exp.Med.. 197. 669-674 (2003)

[文献書誌] Inoue A, et al.: "Severe acute interstitial pneumonia possibly related to Gefitinib"Lancet. 361. 137-139 (2003)

[文献書誌] 海老名雅仁, 貫和敏博: "呼吸器疾患(第2版):特発性間質性肺炎の慢性型(特発性肺線維症)の診断と治療"中外医学社(工藤翔二 永井厚志 編集). 279 (2003)

2003 年度実績報告書

海老名雅仁東北大学, 医学部附属病院, 講師 (10280885)

[文献書誌] 海老名雅仁, 貫和敏博: "呼吸器疾患(第2版):特発性間質性肺炎の慢性型(特発性肺線維症)の診断と治療"中外医学社(工藤翔二永井厚志編集). 279 (2003)