| 研究概要 |
本年度研究ではNatural Killer T細胞(NKT細胞)のリガンドであるα-galactosylceramide (α-GalCer)によるマウスブレオマイシン肺線維症抑制効果について検討した。実験には野生型C57BL/6マウスおよび同系のNKT細胞欠損(Jα281-/-)マウスを用いた。0.5mgのブレオマイシンを気管内投与し肺線維症モデルを作成した。10μgのα-GalCerをブレオマイシン注入1日前に腹腔内投与した。生理食塩水、溶媒を投与したものをそれぞれの対照群とした。野生型ではブレオマイシン注入28日目までに50%のマウスが死亡したが、α-GalCerの投与により有意な生存率の延長が見られた。28日目の肺組織では線維化の程度はα-GalCer投与群で明らかに抑制されており、肺内ヒドロキシプロリン含量もα-GalCer投与群で有意に低下していた。これらの変化はJα281-/-マウスでは認められなかった。ブレオマイシン注入8日目の野生型マウスにおいてα-GalCer投与群では非投与群に比べ肺内interferon-γ(IFN-γ)は有意に高く、transforming growth factor-β (TGFβ), connective tissue growth factor (CTGF)の発現は有意に低下していた。これらの変化はJα281-/-マウスでは認められなかった。同時期のリンパ球の解析では肺内のNKT細胞の比率、同細胞のIFN-γ発現率はα-GalCer投与群、非投与群の間に差がなかったが、T細胞のIFN-γ発現率はα-GalCer投与群で有意に高値であった。抗IFN-γ抗体の投与によりα-GalCerの抗線維化作用は消失し、生存率も有意に低下した。同抗体はα-GalCerによるTGFβ, CTGFの発現低下を抑制した。以上よりα-GalCer投与はNKT細胞の活性化を介して肺内サイトカインを制御することにより、ブレオマイシン肺線維症を抑制するものと考えられた。
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