| 研究課題/領域番号 |
14570547
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
花岡 正幸 信州大学, 医学部, 講師 (20334899)
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| 研究分担者 |
藤本 圭作 信州大学, 医学部, 助教授 (70242691)
本田 孝行 信州大学, 医学部, 助教授 (80238815)
久保 惠嗣 信州大学, 医学部, 教授 (80143965)
小泉 知展 信州大学, 医学部附属病院, 講師 (20273097)
太田 正穂 信州大学, 医学部, 講師 (50115333)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| キーワード | 高地肺水腫 / VEGF / 遺伝子多型 / 一酸化窒素 / 内皮型一酸化窒素合成酵素 / チロシン水酸化酵素 / 低酸素換気応答 / 第V因子 |
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| 研究概要 |
1、高地肺水腫患者のvascular endothelial growth factor(VEGF)
VEGFは血管透過性亢進因子であり、低酸素環境下でその発現が増強する。高地肺水腫患者の末梢血中および気管支肺胞洗浄液中のVEGF濃度を測定したところ、入院時のVEGF濃度は末梢血中で健常者と同程度であったが、気管支肺胞洗浄液中では有意な低値を示した。一方、回復時には血中VEGF濃度の有意な上昇を認めた。
2、高地肺水腫既往者における疾患感受性遺伝子多型
1)内皮型一酸化窒素合成酵素(endothelial nitric oxide synthase;eNOS)遺伝子
高地肺水腫患者に一酸化窒素(nitric oxide;NO)を吸入させると、肺動脈圧が低下し、酸素化能の改善が得られる。また、高地肺水腫既往者の呼気中NOは、低酸素環境において明らかな低値を示し、肺動脈圧との間に有意な負の相関を認める。そこで高地肺水腫既往者と健常登山家において、eNOS遺伝子のGlu298Asp変異(298番目のグルタミン酸がアスパラギン酸に置換)とイントロン4b/a多型(第4イントロン中の27塩基対の繰り返し構造)を調べた。その結果、Glu298Asp変異とイントロン4b/a多型のうちのeNOS4aが、高地肺水腫既往者で有意に高頻度であった。
2)チロシン水酸化酵素(tyrosine hydroxylase;TH)遺伝子
高地肺水腫既往者は、健常登山家に比し明らかに低い低酸素換気応答(hypoxic ventilatory response;HVR)を示す。HVRは頚動脈体でのドーパミン産生に依存し、このカテコラミン産生経路で最も重要な酵素がTHである。TH遺伝子には(TCAT)_n多型(第1イントロン中の4塩基対の繰り返し構造)とMet81Val変異(81番目のバリンがメチオニンに置換)が知られている。高地肺水腫既往者と健常登山家でこれら遺伝子多型を比較したところ、有意な差は認めなかった。
3)第V因子遺伝子
高地肺水腫の剖検肺には無数の微小肺動脈血栓を認める。FVR^<506>Q変異は凝固第V因子の第506番目のアルギニンがグルタミンに置換わる遺伝子変異で、凝固能の亢進を惹起し、肺塞栓の要因となる。高地肺水腫既往者と健常登山家でFVR^<506>Q変異を比較したところ、有意な差は認めなかった。
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