ガングリオシドとリン脂質からなるエピトープの免疫性神経疾患における意義の解明

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570581
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 楠 進 近畿大学, 医学部, 教授 (90195438)
• キーワード: Guillain-Barre症候群 / ガングリオシド / リン脂質 / CIDP / 神経免疫学 / 糖脂質 / 末梢神経障害 / 抗ガングリオシド抗体

研究概要

抗ガングリオシド抗体は免疫性ニューロパチーの診断に有用であり病態解明の手がかりとしても注目されている。昨年度われわれはGuillain-Barre症候群(GBS)における抗GM1 IgG抗体の反応性が、PA, PS, PIなどのリン脂質のプレート上での共存により増強することを報告した。Fisher症候群にみられる抗GQ1b IgG抗体ではこのような増強はみられなかった。一方、どちらの抗体もSMの共存により反応性は弱くなった。今年度は、GBS、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎(CIDP)およびmultifocal motor neuropathy(MMN)の抗GM1 IgM抗体、およびGBSの抗GalNAc-GD1a IgG抗体について同様の検討を行った。その結果、抗GM1 IgM抗体については、GBS、CIDP、MMNのいずれにおいてもリン脂質を加えたときの活性の増強はみられなかった。またいずれの疾患でも抗GM1 IgM抗体の活性はSMを加えたときに低下がみられたが、GBSでは低下の程度が強かった。SMの混合による抗体活性の低下は、免疫性ニューロパチーの抗ガングリオシド抗体に共通する特徴である可能性が考えられた。抗GalNAc-GD1a IgG抗体については、抗GM1 IgG抗体と同様にPAを加えることで抗体活性が増強されることがわかった。さらにPAを混合した抗原で抗体活性をしらべると、GM1とGalNAc-GD1aの両方に抗体活性をもつ例が多いことがわかった。この結果は抗GQ1b IgG抗体と異なり、抗GM1 IgG抗体と抗GalNAc-GD1a IgG抗体のどちらもCampylobacter jejuni感染後のGBSに多くみられることと関連していると考えられた。ガングリオシドは細胞膜上でリン脂質と混在している。われわれの研究結果は抗ガングリオシド抗体の意義を考える上で膜上に共存するリン脂質の影響を考慮すべきことを示している。今後ニューロパチー以外の免疫性神経疾患の血中抗体についても、同様の検討を詳細に行うことが病態解明に必要と考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Kaida K, Kusunoki S, kanzaki M, Kamakura K, Motoyoshi K, Kanazawa I.: "Anti-GQ1b antibody as a factor predictive of mechanical ventilation in Guillain-Barre syndrome"Neurology. (in press).
• [文献書誌] Kusunoki S, Morita D, Ohminami S, Hitoshi S, Kanazawa I.: "Binding of IgG antibodies in GBS sera to a mixture of GM1 and a phospholipid : possible clinical implications."Muscle Nerve. 27. 302-306 (2003)
• [文献書誌] Hirano M, Kusunoki S, Asai H, Tonomura Y, Morita D, Ueno S.: "A family with Campylobacter enteritis : anti-GD1a antibody with/without Guillain-Barre syndrome."Neurology. 60. 1719-1720 (2003)
• [文献書誌] Kaida K, Kusunoki S, Kamakura K, Motoyoshi K, Kanazawa I.: "GalNAc-GD1a in human peripheral nerve : target sites of anti-ganglioside antibody."Neurology. 61. 465-470 (2003)
• [文献書誌] Kusunoki S.: "Diagnosis, pathogenesis and treatment of Miller Fisher syndrome and related disorders : Clinical significance of anti-GQ1b IgG antibody."Expert Review of Neurotherapeutics. 3. 133-140 (2003)
• [文献書誌] Kusunoki S.: "Antiganglioside antibodies in Guillain-Barre syndrome ; useful diagnostic markers as well as possible pathogenetic factors."Intern Med. 42. 457-458 (2003)