軽度知的機能障害(mild cogntiive impairment : MCI)の前方視的・後方視的研究 1.アルツハイマー病群とタウパチー群

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570626
• 研究機関: (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団
• 研究代表者: 村山 繁雄 財団法人東京都高齢者研究, 福祉振興財団・東京都老人総合研究所・老化臨床神経科学研究グループ, 副参事研究員 (50183653)
• 研究分担者: 愛敬 直雄 財団法人東京都高齢者研究, 福祉振興財団・東京都老人総合研究所・老化臨床神経科学研究グループ, 研究助手
• キーワード: MCI / アルツハイマー病 / タウパチー / 痴呆 / 老化 / 神経病理 / 物忘れ外来 / 剖検

研究概要

後方視的研究として、当施設1120連続剖検例に、高感度鍍銀染色、各種抗体免疫染色、電子顕微鏡的検索を追加し、診断の国際標準化を行った。さらに剖検時承諾書と当施設倫理委員会の承認のもと、ApoE genotypingを施した。病歴中もの忘れの記載があり、日常生活に何らかの影響を与えているが、明らかな痴呆と判定されていない症例をMCI相応症例として抽出、その病理学的特徴を明らかにした。
その結果、170例がMCI相応症例として抽出。内訳として、男女比100:70=1.44、平均年齢82.0歳、平均脳重1220g、ApoE genotypeは2/3:18例、3/3:121例、3/4:29例、4/4:2例で、いずれも正常と痴呆の中間であった。病理診断として、変性疾患及びその初期と考えられる例は62例(36.8%)であった。うち、Alzheimer病(AD)関連24例、高齢者タウパチー関連23例で、嗜銀顆粒性痴呆関連11例、神経原線維変化優位型痴呆関連11例、両者の合併1例であった。
これをもとに、前方視的検討として、PETと髄液バイオマーカーによる、アルツハイマー病とタウパチーの鑑別を試みた。
PETでAD関連例は後部帯状回の代謝低下を示し、髄液リン酸化タウ、タウが高値、Ab低値をとるのが特徴的であった。一方タウパチー群は、髄液で異常があってもリン酸化タウの軽度高にとどまり、PETでは側頭葉内側面の血流低下を認めたが、ADでも認められる変化であり、剖検で確認された症例のPET所見の蓄積が急務と考えられた。
少数例であるが、MCI中AD予備群と考えられる症例に対する中枢性抗コリンエステラーゼ阻害剤の効果は良好であった。
今年度はこれらの生物学的指標をもとに、AD群とタウパチー群の、臨床症状と、治療に対する反応の差について、さらに検討していく予定である。

研究成果

• [文献書誌] Saito Y, Nakahara K, Yamanouchi H, Murayama S: "Severe involvement of ambient gyrus in dementia with grains"Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 61. 789-796 (2002)
• [文献書誌] Saito Y, Suzuki K, Nanba E, Yamamoto T, Ohno K, Murayama S: "Niemann-Pick type C disease : accelerated neurofibrillary tangle formation and amyloid beta deposition associated with ApoE e4 homozygosity"Annals of Neurology. 52. 351-355 (2002)
• [文献書誌] Saito Y, Geyer A, Sasaki R, Kuzuhara S, Nanba E, Miyasaka T, Suzuki K, Murayama S: "Early onset, rapidly progressive familial tauopathy with R406W mutation"Neurology. 58. 813-818 (2002)
• [文献書誌] Saito Y, Yamazaki M, Kanazawa I, Murayama S: "Severe involvement of the ambient gyrus in a case of dementia with argyrophilic grain disease"Journal of Neurological Sciences. 196. 71-75 (2002)
• [文献書誌] Mawrin C, Lins H, Koenig B, Heinrichs T, Murayama S et al.: "Spatial and temporal disease progression of adult-onset subacute sclerosing panencephalitis"Neurology. 58. 1568-1571 (2002)
• [文献書誌] Forno LS, J.Langston W, Herrick MK, Wilson JD, Murayama S: "Ubiquitin-positive neuronal and tau 2-positive glial inclusions in frontotemporal dementia of motor neuron type"Acta Neuropathologica. 103. 599-606 (2002)