軽度認知機能障害(Mild Cognitive Impairment)の前方視的・後方視的研究 1.アルツハイマー病群とタウパチー群

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570626
• 研究機関: (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団
• 研究代表者: 村山 繁雄 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所・老化臨床神経科学研究グループ, 副参事研究員 (50183653)
• 研究分担者: 愛敬 直雄 財団法人東京都高齢者研究, 福祉振興財団・東京都老人総合研究所・老化臨床神経科学研究グループ, 研究助手
• キーワード: 軽度認知障害 / アルツハイマー病 / タウオパチー / 嗜銀顆粒性痴呆 / 神経原線維変化優位型痴呆 / アミロイドβ蛋白 / タウ / アポE蛋白

研究概要

【背景】軽度認知障害(MCI)とは、記憶検査で年齢標準より1.5SD以上低下、臨床痴呆指数(CDR)0.5(正常と痴呆の境界)と定義され、痴呆予備群とされるが、背景疾患の生物学的配慮を欠く。【方法】当施設連続開頭剖検1,120例の病歴を後方視的に検討、MCI該当症例を抽出、背景病理を解明。その結果に基づきMCIクリティカルパスを作製、前方視的に追跡した【結果】:1.MCI該当症例の病理:知的機能が評価でき、ApoE遺伝子多型が決定できた例は995例。うち知的正常例395例、痴呆例429例、MCI該当例は170例。MCIの背景病理として、変性型主体62例(36.8%)で、うちAD病理主体24例、高齢者タウオパチーとして、神経原線維変化優位型痴呆(NFTD)病理11例、嗜銀顆粒性痴呆(DG)病理11例、NFTD+DG1例で、これらは認知機能の予後がADより良好であった。2.クリティカルパスの作製:MMSE24以上、リバーミード行動記憶検査(RBMT)1.5SD以下の例に、脳容量計測MRI、統計処理脳血流シンチ画像、脳波、髄液タウ、リン酸化タウ、アミロイドベータ蛋白(Aβ)を測定、アポE蛋白多型解析、必要に応じFDG-PET施行。3.前方視的検討結果:追跡MCI例中、早期アルツハイマー病疑いが最多だが、認知機能低下が緩徐で、髄液Aβの低下なく、リン酸化タウは軽度高値、機能画像で後部帯状回の血流低下あるが左右差が強く、経時的に側頭葉内側優位の低下に変化するタウオパチー疑い例が、ADの約半数に認められた。【考察・結語】:予後が良好なMCIの背景疾患として、高齢者タウオパチーの存在に配慮する必要がある。

研究成果

• [文献書誌] Saito, Y., Murayama, S.: "In-situ detection of apolipoprotein E e4 in archival human brain"Neuroreport. In press.
• [文献書誌] Kazama, H., Murayama, S et al.: "Association of estrogen receptor alpha-gene polymorphisms with neurofibrillary tangles."Dement Geriatr Cog Diso. In press.
• [文献書誌] Saito, Y., Murayama, S.: "Aberrant phosphorylation of alpha-synuclein in human Niemann-Pick type C1 disease. J Neuropath Exp Neurol"J Neuropath Exp Neurol. 63. 323-328 (2004)
• [文献書誌] Yokota, O., Murayama, S.et al.: "Increased expression of neuronal cyclooxygenase-2 in the hippocampus in amyotrophic lateral sclerosis both with and without dementia."Acta Neuropathologica. In press.
• [文献書誌] Tokumaru, AM., Murayama, S.et al.: "Magnetic resonance imaging findings of Machado-Joseph disease : histopathologic correlation."J Comput Assist Tomogr. 27. 241-248 (2003)
• [文献書誌] Takeda, Y, Murayama, S. et al.: "Impaired motor coordination in mice lacking neural recognition molecule NB-3 of the contactin/ F3 subgroup."J Neurobiol. 56. 252-265 (2003)