2002 年度実績報告書

免疫グロブリンの抑制性Fcレセプターを介した心筋炎・心不全治療に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	14570656
研究機関	京都大学
研究代表者	岸本千晴京都大学, 医学研究科, 助手 (70169845)
研究分担者	中村肇京都大学, 医学研究科, 助教授 (70303914)
キーワード	心筋炎 / 免疫グロブリン / Fcレセプター / Fab / 心筋ミオシン
研究概要	最近原因不明の自己免疫疾患や炎症性疾患での免疫グロブリン療法の有効性が注目されている。その作用機序は不明であるが、respiratory syncytialウイルス感染予防効果に代表される中和抗体としての作用、ITP(idiopathic thrombocytopenic purpura)での成功でみられるように、Fcレセプターのブロック作用、活性化された補体の不活性化や、炎症性サイトカインに対するdown-rregulatorとしての作用などが仮定されている。事実、これらの作用が複合的に働き、川崎病や多発性筋炎では著効している。さらに、川崎病に伴った心筋炎でも著効をみたとの報告が続いた。そこで申請者・岸本千晴は,その病状の進展に、病原としてのウイルスのみならず、炎症性サイトカインが関与している実験的心筋炎あるいは心筋症での詳細な検討を行い、その有効性を確認するとともに、免疫グロブリンのFc部分が効果発現に関与している結果を得つつある。そこで本研究では実験的心筋炎モデルならびに臨床症例で、免疫グロブリンの抑制性Fcレセプターを介する新しい治療の可能性を検討した。平成14年度は、動物実験を主体に検討した。免疫グロブリンのin vitroにおける効果の検討では、Fcレセプターのうちサイトカイン誘導などに関するnegativeなシグナルである抑制性Fcレセプターの関与が示された。次に、免疫グロブリンの動物モデルでの検討では、抑制性レセプターが免疫グロブリン療法のメカニズムであることが判明した。さらに、心筋障害での自己免疫機序に対する効果を検討すべく、現在ラットのミオシン感作型心筋炎モデルを用いて行っている

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Zuyi Yuan et al.: "Temocapril treatment ameliorates autoimmune myocarditis associated with enhanced cardiomyocyte thioredoxin expression"Cardiovascular Research. 55. 320-328 (2002)
[文献書誌] Keisuke Shioji et al.: "Overexpression of thioredoxin-1 in transgenic mice attenuates adriamycin-induced cardiotoxicity"Circulation. 106. 1403-1409 (2002)
[文献書誌] Chiharu Kishimoto et al.: "Antibody-mediated immune enhancement in coxsackievirus B3 myocarditis"Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 34. 1227-1238 (2002)
[文献書誌] Chiharu Kishimoto et al.: "Evaluation of arteriolar hyalinosis of the skin of patients with chronic congestive heart failure"Circulation Journal. 66. 382-384 (2002)
[文献書誌] Keisuke Shioji et al.: "Successful immunoglobulin treatment for fulminant myocarditis with analysis of serum thioredoxin (TRX). A case report"Circulation Journal. 66. 977-980 (2002)
[文献書誌] Yuji Hiraoka et al.: "Oral administration of L-arginine prevents congestive heart failure in murine viral myocarditis"Journal of Cardiovascular Pharmacology. 40. 1-8 (2002)
[文献書誌] 岸本千晴: "和泉徹編集「劇症型心筋炎の臨床」4章・劇症型心筋炎の治療 13)γグロブリン大量療法 p.81--87"医学書院. 7 (2002)

2002 年度 実績報告書

免疫グロブリンの抑制性Fcレセプターを介した心筋炎・心不全治療に関する研究

研究代表者

岸本 千晴 京都大学, 医学研究科, 助手 (70169845)

研究成果

[文献書誌] Zuyi Yuan et al.: "Temocapril treatment ameliorates autoimmune myocarditis associated with enhanced cardiomyocyte thioredoxin expression"Cardiovascular Research. 55. 320-328 (2002)

[文献書誌] Keisuke Shioji et al.: "Overexpression of thioredoxin-1 in transgenic mice attenuates adriamycin-induced cardiotoxicity"Circulation. 106. 1403-1409 (2002)

[文献書誌] Chiharu Kishimoto et al.: "Antibody-mediated immune enhancement in coxsackievirus B3 myocarditis"Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 34. 1227-1238 (2002)

[文献書誌] Chiharu Kishimoto et al.: "Evaluation of arteriolar hyalinosis of the skin of patients with chronic congestive heart failure"Circulation Journal. 66. 382-384 (2002)

[文献書誌] Keisuke Shioji et al.: "Successful immunoglobulin treatment for fulminant myocarditis with analysis of serum thioredoxin (TRX). A case report"Circulation Journal. 66. 977-980 (2002)

[文献書誌] Yuji Hiraoka et al.: "Oral administration of L-arginine prevents congestive heart failure in murine viral myocarditis"Journal of Cardiovascular Pharmacology. 40. 1-8 (2002)

[文献書誌] 岸本 千晴: "和泉徹 編集「劇症型心筋炎の臨床」4章・劇症型心筋炎の治療 13)γグロブリン大量療法 p.81--87"医学書院. 7 (2002)

2002 年度実績報告書

岸本千晴京都大学, 医学研究科, 助手 (70169845)

[文献書誌] 岸本千晴: "和泉徹編集「劇症型心筋炎の臨床」4章・劇症型心筋炎の治療 13)γグロブリン大量療法 p.81--87"医学書院. 7 (2002)