遺伝子導入した培養骨格筋細胞移植による心筋梗塞治療

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570684
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 秋岡 要 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (90167833)
• 研究分担者: 大村 崇 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70295707) ; 葭山 稔 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30240956)
• キーワード: 心筋梗塞 / 細胞移植 / 遺伝子導入 / MAPK / JNK / c-Jun / VEGF

研究概要

我々の検討では、ラットの心筋梗塞で細胞内情報伝達系であるmitogen-activated protein kinase (MAPK)のERK、JNK、p38MAPKのすペてが、梗塞部位と非梗塞部位の両方で活性亢進が認められた。この結果より心筋でのMAPKの活性化が心筋梗塞後心臓リモデリングに関与していると考えられた。さらに、JNKの下流に位置するc-Junのdominant negative mutantをアデノウイルスベクターをもちいて培養心筋細胞に遺伝子導入し、シグナルを抑制することによりエンドセリンやフェニレフリンによる心筋肥大を検討した。その結果、c-Junのdominant negative mutantは転写因子activator protein-1 (AP-1)の活性化を抑制し、さらにcell sizeの増大、タンパク合成促進、ANP、BNPのmRNA発現亢進を抑制した。このことより、JNKの下流のc-Junを抑制することで、AP-1の転写活性を阻害し、生体でも心筋細胞肥大を抑制できる可能性があることが判明した。又、ACE阻害薬、アンギオテンシンI型受容体拮抗薬はJNK、AP-1の活性を阻害し心筋梗塞後心臓リモデリングの抑制に関与していると考えられた。現在、種々の培養細胞に遺伝子導入し、心筋梗塞部位に細胞移植を試み、心臓リモデリングの抑制効果を検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Nakamura Y, Yoshiyama M, Omura T, Yoshida K, Izumi Y, Takeuchi K, Kim S, Yoshikawa J: "Beneficial effects of combination of ACE inhibitor and angiotensin II type 1 receptor blocker on cardiac remodeling in rat myocardial infarction"Cardiovascular Research. 57. 48 (2003)
• [文献書誌] Yamagishi H, Shirai N, Yoshiyama M, Teragaki M, Akioka K, Takeuchi K, Yoshikawa J, Ochi H: "Incremental value of left ventricular ejection fraction for detection of multivessel coronary artery disease in exercise (201)Tl gated myocardial perfusion imaging"Journal of Nuclear Medicine. 43. 131 (2002)
• [文献書誌] Shirai N, Yamagishi H, Yoshiyama M, Teragaki M, Akioka K, Takeuchi K, Yoshikawa J, Ochi H: "Incremental value of assessment of regional wall motion for detection of multivessel coronary artery disease in exercise (201)Tl gated myocardial perfusion imaging"Journal of Nuclear Medicine. 43. 443 (2002)
• [文献書誌] Omura T, Yoshiyama M, Yoshida K, Nakamura Y, Kim S, Iwao H, Takeuchi K, Yoshikawa J: "Dominant negative mutant of c-Jun inhibits cardiomyocyte hypertrophy induced by endothelin 1 and phenylephrine"Hypertension. 39. 81 (2002)
• [文献書誌] Nakamura Y, Yoshiyama M, Omura T, Yoshida K, Kim S, Takeuchi K, Iwao H, Yoshikawa J: "Tansmitral inflow pattern assessed by Doppler echocardiography in angiotensin II type 1A receptor knockout mice with myocardial infarction"Circulation Journal. 66. 192 (2002)
• [文献書誌] Izutani S, Yoshiyama M, Omura T, Yoshida K, Nakamura Y, Kim S, Takeuchi K, Yoshikawa J: "Nipradilol can prevent left ventricular systolic and diastolic dysfunction after myocardial infarction in rats"Circulation Journal. 66. 289 (2002)