末梢血単核球・血小板移植による虚血下肢への血管新生治療

2003 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 14570701
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 神畠 宏 関西医科大学, 医学部, 助教授 (60233946)
• 研究分担者: 松原 弘明 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (10239072)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2003
• キーワード: 血管新生 / 再生医療 / 再生医学 / 幹細胞 / 心筋再生 / regeneration

研究概要

循環器領域では血管新生の分野が世界で一番研究がなされている。私達は末梢血内には骨髄細胞と同じく血管内皮幹細胞が含まれ、さらに末梢血由来血管内皮幹細胞が強力な血管新生因子であるVEGFやbFGFを分泌することを明らかにした。ラット下肢虚血やブタ狭心症動物実験モデルで末梢血由来単核球と血小板の移植がVEGF依存性に血管新生を誘導することを発見した。これら基礎研究をもとに、ヒト虚血肢(ASO・バージャー病)に対して自己骨髄単核球細胞だけでなく、末梢血由来単核球を利用した血管新生療法を開始した。下肢血圧は上昇を認めなかったが疼痛や歩行距離は有意に増加した。
血管新生は再生医療のなかでも最も発展した分野であり、これらの基礎研究・臨床試験は2年間にわたり科学研究費を援助していただいたことにより達成いたしました。ここに深く謝意を表すものであります。

研究成果

• [文献書誌] Fujiyama S, Amano K, Matsubara H., 他6人: "Bone marrow monocyte lineage-cells adhere on injured endothelium in a monocyte chemoattractant protein-1-dependent manner and accelerate reendothelialization as endothelial progenitor cells"Circ Res. 93. 980-989 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Amano K, Matsubara H, 他6名: "Enhancement of Ischemia-Induced Angiogenesis by eNOS overexpression."Hypertension. 41. 156-162 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, 他7名: "Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischemia by autologous transplantation of bone marrow cells : a pilot study and a randomised controlled trial"Lancet. 360. 427-435 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Iba O, Matsubara H, 他5名: "Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs."Circulation. 106. 2019-2025 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kamihata H, Matsubara H, 他6名: "Improvement of Collateral Perfusion and Regional Function by Catheter-Based Implantation of Peripheral Blood Mononuclear Cells into Ischemic Hibernating Myocardium"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 22. 1804-1810 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yang Z, Matsubara H, 他7名: "Angiotensin II type 2 receptor overexpression preserves left ventricular function after myocardial infarction."Circulation. 106. 106-111 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Fujiyama S, Amano K, Matsubara H.: "Bone Marrow Monocyte-Lineage Cells Adhere on Injured Endothelium by MCP-1-Dependent Manner and Accelerate Reendothelialization as Endothelial Progenitor Cells"Circ Res. 93. 980-989 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Amano K, Matsubara H.Iba O, Fujiyama S, Mori Y, Kojima H, Iwasaka T: "Enhancement of Ischemia-Induced Angiogenesis by eNOS overexpression."Hypertension. 41. 156-162 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsubara H.: "Angiogenesis in ischaemic myocardium by intramyocardial autologous bone marrow mononuclear cell implantation"Lancet. 361. 49 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T: "Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischemia by autologous transplantation of bone marrow cells : a pilot study and a randomised controlled trial"Lancet. 360. 427-435 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Iba O, Matsubara H, Nozawa Y, Fujiyama S, Amano.K, Kojima H, IwasakaT.: "Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs."Circulation. 106. 2019-2025 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kamihata H, Matsubara H, Nishiue N, Fujiyama S, Amano K, Mori Y, Kojima H, Iwasaka T: "Improvement of Collateral Per fusion and Regional Function by Catheter-Based Implantation of Peripheral Blood Mononuclear Cells into Ischemic Hibernating Myocardium"Arterioscler Thromb Vase Biol. 22. 1804-1810 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yang Z, Bove CM, French BA, Epstein FH, Berr SS, DiMaria JM, Gibson JJ, Matsubara H, Carey RM.: "Angiotensin II type 2 receptor overexpression preserves left ventricular function after myocardial infarction."Circulation. 106. 106-111 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kamihata H, Matsubara H, Nishiue T, Fujiyama S, Tsutsumi Y, Ozono R, Iwasaka T.: "Implantation of autologous bone marrow cells into ischemic myocardium enhances collateral perfusion and regional function via side-supply of angioblasts, angiogenic ligands and cytokines"Circulation. 104. 1046-1052 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Fujiyama S, Matsubara H, Mori Y, Iwasaka T.: "Angiotensin AT1 and AT2 Receptors Differentially Regulate Angiopoietin 2 Expression and VEGF Expression and Angiogenesis by Modulating Heparin Binding EGF-Mediated EOF Receptor Transactivation"Circ Res. 88. 22-29 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shibasaki Y, Matsubara H, Nozawa Y, Mori Y, Masaki H, Kosaki A, Tsutsumi Y, Uchiyama Y, Fujiyama S, Nose A, Iba O, Tateishi E, Hasegawa T, Horiuchi M, Nahmias C, Iwasaka T.: "Angiotensin II Type 2 Receptor Inhibits EGF Receptor Transactivation by Increasing Association of SHP-1 Tyrosine Phosphatase"Hypertension. 38. 367-372 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Uchiyama-Tanaka Y, Matsubara H, Nozawa Y, Murasawa S, Mori Y, Kosaki A, Maruyama K, Masaki H, Shibasaki Y, Fujiyama S, Nose A, Iba O, Hasagawa T, Tateishi E, Higashiyama S, Iwasaka T.: "Angiotensin II signaling and HB-EGF shedding via metalloproteinase in glomerular mesangial cells."Kidney Int.. 60. 2153-2163 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsubara H, Shibasaki Y, Okigaki M, Mori Y, Masaki H, Kosaki A, Tsutsumi Y, Uchiyama Y, Fujiyama S, Nose A, Iba O, Tateishi E, Hasegawa T, Horiuchi M, Nahmias C, Iwasaka T.: "Effect of angiotensin II type 2 receptor on tyrosine kinase Pyk2 and c-Jun NH2-terminal kinase via SHP-1 tyrosine phosphatase activity : evidence from vascular-targeted transgenic mice of AT2 receptor"Biochem Biophys Res Commun. 282. 1085-1091 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Murasawa S, Matsubara H, Mori Y, Masaki H, Tsutsumi Y, Shibasaki Y, Kitabayashi I, Tanaka Y, Fujiyama S, Kqyama Y, Fujiyama A, Iba S, Iwasaka T.: "Angiotensin II initiates tyrosine kinase Pyk2-dependent signalings leading to activation of Rac1-mediated c-Jun NH2-terminal kinase."J Biol Chem. 275. 26856-26863 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tsutusmi Y, Matsubara H, Masaki H, Mori Y, Maruyama K, Murasawa S, Moriguchi Y, Shibazaki Y, Tanaka Y, Takahashi H, Iwasaka T: "Angiotensin II type 2 receptor overexpression activates the vascular kinin system and causes vasodilation"J Clin Invest. 104. 925-935 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Masaki H, Kurihara T, Yamaki A, Inomata N, Nozawa Y, Mori Y, Murasawa S, Kizima K, Maruyama K, Horiuchi M, Dzau VJ, Takahashi H, Iwasaka T, Inada M, Matsubara H.: "Cardiac-Specific Overexpression of Angiotensin AT2 receptor Causes Attenuated Response to ATI receptor-Mediated Pressor and Chronotropic Effects"J Clin Invest. 101. 527-535 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より