| 研究概要 |
乳児期発症の若年型骨髄単球性白血病(JMML)と診断された症例のなかには、ウイルス感染による類白血病反応と考えられる症例が混在している可能性があるが、両者の鑑別に有用な診断方法は現在のところ確立されていない。長期間経過観察され、その予後が明らかで診断が確定したJMML患者検体を対象にDNAマイクロアレイ法を用いて遺伝子発現パターンを比較検討した。患者骨髄CD34陽性細胞を磁気ビーズ法を用いて単離(純度95%以上)、RNA、を抽出、リニア増幅法にてmRNAを増幅後、標識プローブとして使用し、Genemed社のStar Profiler Arrayを用いて治療前後における遺伝子発現の相違を検討した。その結果、FRAP(Human FKBP-rapamycin associated protein)とSyk(Human spleen tyrosine kinase)は治療後有意に発現が増強し、c-jun, TGF-beta receptorIII(Human transforming growth factor-beta receptorIII)およびIL-2(Human interleukin 2)は治療後有意に発現が低下していた。これら5個の遺伝子はいずれも、細胞内シグナル伝達や細胞の腫瘍化、分化、増殖に関わる遺伝子であった。これらの結果より、JMMLにおける遺伝子発現の変化の検討にDNAマイクロアレイ法は有用であると考えられた。しかしながら、Star Profiler Arrayは約200個の遺伝子発現の相違しか検討できないため、次にAgilent社のhuman1AオリゴDNAマイクロアレイを用いて約二万個の遺伝子発現につき網羅的に検討した。この結果Star Profiler Arrayの結果と同様に細胞内シグナル伝達や細胞の腫瘍化、分化、増殖に関わる遺伝子発現に相違が認められた。
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