| 研究概要 |
アレルギー性炎症の発現にロイコトリエン(LT)はきわめて重要な役割をはたしそいる.これらのLTの作用発現において,合成酵素,受容体(cysLTR1,cysLTR2,BLT)およびLT分解酵素の役割の解明は重要な課題である.合成酵素,分解酵素,受容体は気道上皮を含む多くの細胞に発現していることが明らかになりつつあるが,これはLTの重要で多彩な生理活性を示唆するものである.
ロイコトリエン(leukotriene ; LT)の生理作用発現およびその活性化を規定する因子を,合成酵素,受容体,分解酵素の遺伝子レベルで検討し,その制御機構を明らかにするために,ヒトの培養気道上皮細胞に,Th2サイトカイン(IL-4,IL-5,IL-13),Th1サイトカイン(IL-2,INFr)その他の生理活性物質を種々の組み合わせで加えて培養し,LT産生およびその活性発現に関与した分子(cPLA2,5-LO, LTA4 hydrolase, LTC4syn, FLAP, cysLTR1,cysLTR2,BLT, ganmma-glutamyl transpeptidase, ganmma-glutamyl transpeptidase related enzyme等)のmRNA発現,蛋白発現,活性をRT-PCR法,western brot法,enzyme assay法をもちいて検討した.
その結果,CysLTsはアレルギー性炎症の発現にきわめて重要な役割をはたしていることが示され,Th2サイトカイン(IL-4,IL-13)優位のアレルギー疾患患児でcysLTsの活性化の機序に受容体のmRNAレベルでのサイトカインを介した制御機構が関係していることが明らかとなった.また,Th2サイトカイン(IL-4,IL-13)刺激により気道上皮から産生される好酸球遊走因子Eotaxin3の産生が強く誘導されることも発見し報告した.分子機構の解明の経過中にウイルス感染で産生されるINF-γが,Th2サイトカインによって転写レベルで誘導されるeotaxin3の発現を制御する機構があることを見出し,喘息の発症および増悪との関与が強く示唆される知見を得た.今後更に解明すべき課題と考えられる.
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