メラノーマにおけるNK細胞エスケープ機構の解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570812
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 影下 登志郎 熊本大学, 医学部, 助教授 (20152605)
• キーワード: メラノーマ / NK細胞 / 免疫エスケープ / MICA / MICB

研究概要

メラノーマに対するペプチド療法の免疫エスケープ機序としてHLA Class I発現低下が重要であるが、理論的にはHLA Class I発現低下はNK細胞の活性化につながる。しかし、HLA Class I発現低下例でもNK細胞浸潤はみられない。つまりメラノーマはNK細胞に対してもエスケープ機構を有していると考えられる。その中心的役割を演じるものとしてNK細胞活性レセプターとして最近クローニングされたNKG2DのリガンドであるMHC class I chain-related molecule A (MICA)のメラノーマ細胞における発現を検討した。
1)培養メラノーマ細胞におけるMICA発現
ヒト培養メラノーマ細胞を用いてELISAでMICAの発現を検討した。16種の培養メラノーマ細胞のうち10種が陽性を示した。
2)メラノサイト系組織におけるMICA発現
色素性母斑・原発・転移メラノーマ組織におけるMICA発現をモノクローナル抗体を用いて免疫組織学的に検討した、。表庫内メラノーマ細胞は陰性、原発巣の水平増殖相では30%、同垂直増殖相60%、転移巣では20%であった。陽性所見は細胞質および細胞膜であった。MICA発現はメラノサイト系細胞の悪性化と相関している。
3)パラフィン包埋切片に対する抗MICBモノクローナル抗体のスクリーニング。
MICBはMICAと相同性が高いが、メラノーマにおける発現についてはいまだ検討されていない。Dr.Ferrone(Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, USA)が作成した抗MICBモノクローナル抗体のなかから、パラフィン包埋切片でも使用可能な抗体の選別を行なった。

研究成果

• [文献書誌] Wakamatsu, K.: "Evaluation of 5-S-cysteinyldopa as a marker of melanoma progression : 10 years' experience"Melanoma Res.. 12. 245-253 (2002)
• [文献書誌] Kageshita T.: "Differential expression of tissue factor and tissue factor pathway inhibitor in metastatic melanoma lesions"Pigment Cell Res. 15. 212-216 (2002)
• [文献書誌] Kageshita T.: "Possible role of Galectin-9 in cell aggregation and apoptosis of human melanoma cell lines and its clinical significance"Int J Cancer,. 99. 809-816 (2002)
• [文献書誌] Nobayashi, M.: "Repeated cationic lipsome-mediated gene transfer enhanced transduction efficacy against murine melanoma cell lines"J. Dermatol Sci.. 29. 206-213 (2002)
• [文献書誌] Takata, M.: "Two cases of unusual acral melanocytic tumors: Usefulness of comparative genomic hybridization (CGH) analysis in the differential diagnosis between Spitz nevus and acral melanoma"Human Pathol. (In press).
• [文献書誌] Kageshita, T.: "Spontaneous regression of congenital melanocytic nevi without evidence of halo phenomenon"Dermatology. (In press).
• [文献書誌] 影下登志郎: "腫瘍免疫<メラノーマ>やさしい皮膚免疫学 免疫学かたみた皮膚疾患、西岡編"医療ジャーナル社. 11 (2002)