長波長紫外線(UVA1)の光生物学的作用の解析およびその臨床への応用

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570818
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 森田 明理 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30264732)
• キーワード: 紫外線 / 紫外線治療 / 皮膚疾患 / 皮膚T細胞リンパ腫 / アポトーシス / FAS / アトピー性皮膚炎 / 長波長紫外線

研究概要

UVA1療法は、浸潤するT細胞にアポトーシスを誘導しアトピー性皮膚炎や皮膚T細胞リンパ腫に有効な治療法である。臨床的な事実から、悪性T細胞は健常T細胞よりもUVA1照射に対して感受性が高いと考えた。UVB照射では悪性T細胞と健常CD4陽性細胞にアポトーシス誘導されやすさに差はなかったが、UVA1照射では感受性の違いが照射4時間後と24時間後において認められ、悪性T細胞においてUVA1によるアポトーシスが誘導されやすいことが明らかとなった。また一重項酸素発生系であるNDPO_2を添加し、24時間後にアポトーシスをみたところ、悪性T細胞株でアポトーシスが誘導されやすかった。Fas抗原発現の多いJurkat(wild)とFas抗体抵抗性Jurkat(C5)、Fas Ligandトランスフェクタント抵抗性Jurkat(R1)に対してUVA1を照射したところFasの発現量の多いほどアポトーシスが誘導されやすいことが明らかとなった。以上よりUVA1照射によって誘導されるT細胞アポトーシスは、一重項酸素の産生を介して、そのシグナルが、Fas-Fas Ligand機構へ伝達され、同一の細胞ではFas抗原の発現が多いほどUVA1照射によってアポトーシスが誘導されやすいことが示唆された。Fas-Fas Ligandの経路を介するアポトーシスの過程ではカスパーゼ群が活性化されるので、カスパーゼの関与を追及した。健常CD4陽性T細胞に比べて、悪性T細胞株の方がカスパーゼ3の発現量が明らかに高く、カスパーゼのインヒビターであるZ-VADfmkを加えUVA1照射を行ったところ、24時間後にアポトーシスが抑制された。Fas発現のほとんどないJurkat(R1)においてインターフェロンγを添加し、UVA1を照射したところ、アポトーシス誘導を増加させた。インターフェロンγ添加後、Z-VADfmkを加えてUVA1を照射すると、Z-VADfmkを加えないものに比べてUVA1に対する感受性が低くなった。以上より、UVA1照射によって誘導されるアポトーシスはFas-Fas Ligand機構の下流のカスパーゼ、とくにカスパーゼ3の発現量に依存し、悪性T細胞株と健常CD4陽性T細胞のUVA1照射に対する感受性はカスパーゼの発現量の相違により決定されると考えた。

研究成果

• [文献書誌] Lei Yin: "Expression of MMP-1 induced by ultraviolet A1 (340+400nm) phototherapy relevant to glutathione (GSH) content in skin fibrobalsts of systemic sclrerosis."J Dermatol. 30. 173-180 (2003)
• [文献書誌] Yoko Yasuda: "Development of a new protein transduction system by fusing N-terminal peptides of partial Cholera toxin B subunit"Nagoya Medical Journal. 46. 17-26 (2003)
• [文献書誌] Shinji Kitajima: "Fibrous tissue formation of intracutaneous injection of TGF-b1 and L-ascorbic ascid treated-skin fibroblasts"Nagoya Medical Journal. 46. 27-37 (2003)
• [文献書誌] Sawada Hiroo: "Altered decorin expression of systemic sclerosis by UVA1 (340400nm) phototherapy : Immunohistochemical analysis of 3 cases"BMC Dermatol. 3. 2 (2003)
• [文献書誌] Lei Yin: "The crucial role of TGF-beta in the age-related alterations induced by ultraviolet A irradation"J Invest Dermatol. 120. 703-705 (2003)
• [文献書誌] Lei Yin: "Tobacco smoke extract induces age-related changes due to the modulation of TGF-b"Experimental Dermatol. 12(Supple2). 51-56 (2003)
• [文献書誌] Rituko Yamauchi: "Different Susceptibility of Malignant versus Nonmalignant Human T-cells Towards Ultraviolet A-1 Radiation-Induced Apoptosis"J Invest Dermatol. 122. 477-483 (2004)
• [文献書誌] Akimichi Morita: "A Newly Developed Phototherapy for atopic dermatitis"Allergology International. (印刷中). (2004)
• [文献書誌] Akira Takashina: "Allergic Contact Dermatitis"Landes Bioscience(印刷中). (2004)
• [文献書誌] Jean Krutmann: "Fitzpatrick's Dermatology in general medicine"McGraw-Hill. 2469-2477 (2003)
• [文献書誌] Jean Krutmann: "Hautalterung"Springer. 45-65 (2003)