| 研究概要 |
尋常性乾癬患者の表皮角化細胞では、T helper 1細胞,マクロファージの浸潤を促すRANTES,MCP-1などのケモカインの産生が亢進しており、これらが皮膚の炎症を惹起する。女性では妊娠中、尋常性乾癬が軽快することが知られており、女性ホルモンが尋常性乾癬の発症、進行を抑制する可能性が示唆される。本研究では、ヒト表皮角化細胞のRANTES産生に対する17β-エストラジオール(E2)の作用を検討した。E2はTNF-α,IL-1β刺激によるRANTESの放出,mRNA発現,プロモーター活性を抑制し、この抑制作用はエストロゲンレセプター(ER)アンタゴニストICI 182,780により解除された。RANTESプロモーター上の2カ所のNF-κB elementは、TNF-α,IL-1β刺激によるRANTESの転写及びE2による転写抑制に必須であった。E2はTNF-α,IL-1β刺激によるNF-κBの転写活性の増強を抑制し、この抑制作用は、転写共役因子であるCREB-binding protein (CBP)あるいはNF-κB p65の強制発現により解除された。E2は転写因子GAL4のDNA結合部位とNF-κB p65の転写活性部位とを融合させたキメラ分子(GAL4-p65^<286-551>)の転写活性を抑制し、この抑制作用はCBPの強制発現により解除された。以上の結果より、E2を結合したERはNF-κB p65と、共通の共役因子であるCBPとの結合を競合することにより、NF-κBの転写活性を抑制し、この結果、NF-κB依存性のRANTES遺伝子の転写を抑制すると考えられる。E2が角化細胞のRANTES産生抑制を介して、乾癬病変部の炎症を抑制する可能性が示唆される。
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