| 研究課題/領域番号 |
14570869
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
放射線科学
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| 研究機関 | 宮崎大学(医学部) |
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研究代表者 |
田村 正三 宮崎大学, 医学部, 教授 (60150439)
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| 研究分担者 |
浅田 祐士郎 宮崎大学, 医学部, 教授 (70202588)
落合 礼次 宮崎大学, 医学部, 助手 (80336312)
杉村 宏 宮崎大学, 医学部, 助手 (60264389)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| キーワード | 動脈瘤 / 遺伝子導入 / アデノウイルス / VEGF / PDGF / bFGF / ecto-ATPDase |
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| 研究概要 |
動脈瘤等の難治性血管病変において、病変部位に治療効果を有する蛋白を局所的かつ持続的に過剰発現させることは、治療法として有効な手段と考えられる。この目的を達する方法の一つとして、ベクターを用いた局所への遺伝子導入法があるが、これらの遺伝子導入による難治性血管病変の治療効果に関しての研究は少ない。本研究ではベクターとして組換えアデノウイルスを作製し、血管壁への局所的遺伝子導入を行い、その遺伝子導入による蛋白過剰発現下での血管壁性状の変化、血栓形成、血液凝固系への影響の評価を目的とした。本研究においては、目的蛋白として内膜増殖因子(VEGF, PDGF, bFGF)および細胞外のATPおよびADPの分解酵素であるecto-ATPDaseの組換えアデノウイルスを作成した。最初にこのウイルスベクターを用いた遺伝子導入の評価を生体外にて評価するため、家兎の大動脈より血管平滑筋細胞を採取、培養し、この血管平滑筋細胞に対して、遺伝子導入を行った。この実験にて、血管平滑筋細胞への目的遺伝子の導入が確認された。次に生体内での血管壁への遺伝子導入実験を行った。この実験では遺伝子を導入した家兎の総頚動脈局所での蛋白質の高度発現を認めた。今回の実験においてはアデノウイルスベクターによる遺伝子導入による効果は比較的短時間であることが示唆されたが、血管壁への局所的な遺伝子発現にて目的蛋白の過剰発現が得られ、その機能により治療効果が得られることが示された。これらの結果をふまえると、内膜増殖因子の遺伝子導入においては、安定化した内膜増殖および動脈瘤の血栓化が期待される結果であり、難治性血管病変に対する新しい治療として期待される結果であった。
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