| 研究課題/領域番号 |
14570885
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| 研究機関 | 関西医科大学 |
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研究代表者 |
播磨 洋子 関西医科大学, 医学部, 助教授 (80140276)
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| 研究分担者 |
今村 正浩 関西医科大学, 医学部, 講師 (40268339)
寒川 光治 関西医科大学, 医学部, 講師 (10154684)
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| キーワード | 子宮頸癌 / 放射線治療 / 先行指標 / トランスレーショナルリサーチ / オーダーメイド治療 |
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| 研究概要 |
進行期子宮頸癌の放射線単独治療による感受性に関与する遺伝子を包括的に検討するために、治療前に採取した子宮頸癌組織を用いて、マイクロアレイにより遺伝子発現プロファイルを観察した結果、XRCC5遺伝子が放射線単独治療効果不良例に高発現した。この結果を検証するために、子宮頸癌89例を対象として、XRCC5遺伝子産物であるKu80蛋白と放射線単独治療後の予後について免疫組織染色を行い、Ku80陽性例の抗腫瘍効果と予後はKu80陰性例より不良であった。放射練によりDNA2本鎖切断が生じた際、Ku80はKu70とヘテロダイマーを作り、DNA-PKcsと結合してDNA末端を覆い切断部位を修復する。XRCC5遺伝子が高発現しているために、修復機能が高く放射線に抵抗を示したと考えられる。一方、子宮頸癌に対して温熱放射線治療は放射線治療単独よりも生存率が良好であると報告されているが、温熱放射線治療効果不良例もみられる。そこで、温熱放射線治療抵抗性に関与する遺伝子について無再発生存群と癌死群の2群に分けて、マイクロアレイによる遺伝子発現プロファイルを観察した。その結果35個の遺伝子が抽出され、これらの遺伝子群には腫瘍の浸潤や転移に関わる低酸素誘導遺伝子であるHIF1A(hypoxia-inducible factor 1A)遺伝子が含まれていた。以上の検討結果から進行期子宮頸癌の放射線治療単独抵抗性に関与するのはXRCC5遺伝子であり、温熱放射線治療抵抗性に関与するのはHIF1A遺伝子である事が分かった。したがって、個々の症例によってそれぞれの治療法の真の適応となる症例を選別できる可能性があり、オーダーメイド治療の一助となる。
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