自殺におけるセロトニン神経系機能異常に関する研究

2003 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 14570923
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 白川 治 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (40243307)
• 研究分担者: 主田 英之 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90335448) ; 上野 易弘 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30184956) ; 前田 潔 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80116251) ; 西村 明儒 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (60283561)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2003
• キーワード: 自殺 / セロトニン / 遺伝子多型

研究概要

自殺に至る生物学的背景として、セロトニン(5-HT)神経系の低活性が想定されている。セロトニン神経系の遺伝子多型、モノアミン神経伝達に影響を与え気質に関与すると孝えられる機能的遺伝子多型と自殺との相関研究を行った。その結果、セロトニン神経系遺伝子多型(TPH : A-6526G・A218C・5HTT-VNTR、5HT1A受容体:Pro16Leu・Gly272Asp、5HT1B受容体:G861C、5HT2A受容体:A-1438G)ならびにモノアミン神経伝達に影響を与え気質に関与すると考えられる機能的遺伝子多型である5HTT-LPR、MAOA-uVNTR、DRD4:-521C/T多型では、自殺既遂者群と健常対照群における遺伝子型ならびに遺伝子頻度の分布に有意な差を認めなかった。一方、COMT:158Val/Met多型では、男性におい下のみ遺伝子型の分布に有意差がみられ、遺伝子頻度でも高活性を示すとされるG(Val)アレルが自殺既遂者群で少ない傾向を認めたことから、男性では高COMT活性が自殺に抑制的に働いていることが示唆された。さらに、上記多型間の相互作用を検討したところ、男性においてのみ、5HTT-LPRとMAOA-uVNTRおよび5HTT-LPRとCOMT:158Val/Met多型で、遺伝子型の組合せの分布に有意差を認めた。性差を考慮してモノアミン神経伝達に影響を与えるいくつかの機能的遺伝子多型の相互作用を解析することは、自殺に関連した神経化学的失調や気質を明らかにするために有用であると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Nishiguchi, N.: "Lack of an association between 5HT1A receptor gene structural polymorphisms and suicide victims"Am J Med Genet. 114. 423-425 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ono, H.: "No evidence of an association between a functional monoamine oxidase a gene polymorphism and completed suicides"Am J Med Genet. 114. 340-342 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ono, H: "Tryptophan hydroxylase immunoreactivity is altered by the genetic variation in postmortem brain samples of both suicide victims and controls"Mol.Psychiatry. 7. 1127-1132 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 白川治: "自殺者におけるセロトニン神経伝達系遺伝子多型"精神薬療研究年報. 34. 242-247 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ono, H.: "自殺と気質規定遺伝子との相関研究"精神薬療研究年報. 35. 88-92 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ono, H.: "Association between Catechol-O-Methyltransferase functional polymorphism and male suicide completers"Neuropsychopharmacology. (未定). (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 白川 治: "自殺の予防 今日の治療指針(山口徹, 北原光夫編)"医学書院. 1169 (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nishiguchi, N.: "Lack of an association between 5HT1A receptor genes structural polymorphisms and suicide victims"Am J Med Genet. 114(4). 423-425 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ono, H.: "No evidence of an association between a functional monoamine oxidase a gene polymorphism and completed suicides."Am J Med Genet. 114(3). 340-342 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ono, H.: "Tryptophan hydroylase immunoreactivity is altered by the genetic variation in postmortem brain samples of both suicide victims andcontrols."Mol.Psychiatry. 7(10). 1127-1132 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shirakawa, O.: "Association Study between Temperament-related Functional Gene Polymorphisms and Completed Suicides"Ann.Rep.Mitsubishi Pharma Res.Found.. 35. 88-92 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ono, H.: "Association between Catechol-O-Methyltransferase Functional Polymorphism and Male Suicide Completers"Neuropsychopharmacology. (In press.). (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より