| 研究課題/領域番号 |
14570972
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
竹下 明裕 浜松医科大学, 医学部, 助教授 (00242769)
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| 研究分担者 |
前川 真人 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20190291)
内藤 健助 浜松医科大学, 医学部, 助手 (40334990)
大西 一功 浜松医科大学, 医学部, 助教授 (80252170)
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| キーワード | 急性骨髄性白血病 / 急性前骨髄球性白血病 / 微小残存病変 / CD33 / モノクーローナル抗体 / 分子標的療法 / 薬剤耐性 / P糖タンパク |
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| 研究概要 |
急性前骨髄球性白血病(APL)では他のAMLに比較して白血病細胞表面CD33発現量が多く、再発例においてもP-gp発現量は少量である。このためgemtuzumab ozogamicin(GO)の標的細胞となりやすい。またall-trans retinoic acid(ATRA)や亜砒酸(ATO)による治療が標準的治療方法となったAPLにおいてもまったく作用機序の異なるGOは交差耐性を認めなかった。今回の研究により臨床検体ではCD33発現量とGOの薬剤効果との間には正の相関関係がありP-gpの発現量とGOの薬剤効果との間には負の相関関係があることが判明した。耐性克服剤とGOとの併用はcalicheamicinの薬剤耐性を解除し、殺白血病細胞効果を発現させることが判明した。CD33以外の細胞表現型では未分化細胞に多く発現されるCD34に関してその発現量とGOの薬剤効果を検討したが、相関関係を認めなかった。GOの臨床応用に際してはCD33とP-gpの発現量をflow cytometry上で測定することが必要であることが示唆された。APLにおいてはATRAやATO耐性細胞においてもP-gpが発現されていないかぎり、GOの薬剤効果が得られることが判明した。またGOとATRAやATOとの併用効果があることがin vitroで証明され、今後の臨床応用が期待される。本研究に使用したcytometry上CD45とCD33陽性細胞をgatingした上でその細胞回転を分析し、GO投与前にその薬剤効果を検討する方法は、患者の効率的治療に役立つと思われた。
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