| 研究概要 |
我々はヒト造血器腫瘍において転写因子Ikarosの解析を行い、慢性骨髄性白血病(CML)急性転化でIkarosのdominant-negative isoformであるIk-6の過剰発現を17例中5例に確認し報告している。慢性期の症例にはIkarosのdominant-negative isoformが認められなかったことより、CML急性転化進展に転写因子Ikarosの関与が示唆される。またB細胞性急性リンパ性白血病症例の解析においても41例中14例にdominant-negative isoformの過剰発現を報告している。この結果はヒトにおいてIkarosが癌抑制遺伝子として機能している可能性を示唆するものである。さらに我々はヒト造血器腫瘍においてIkaros遺伝子ファミリーの発現を解析し、T細胞性急性リンパ性白血病9例中1例にdominant-negative isoformと思われるshort isoformの過剰発現を報告している。
マウス骨髄移植モデルにおいて、レトロウイルスのベクター単独投与群、bcr/abl投与群・Ik-6投与群、bcr/abl+Ik-6投与群でCML急性転化発症について比較検討するため、東京大学医科学研究所北村俊雄先生よりレトロウイルスならびにパッケイジング細胞の供与を受けている。5-FUで前処置されたドナーマウスから骨髄を採取し、IL-3,IL-6,SCFの存在下にレトロウイルスを導入し、導入後の骨髄細胞を放射線照射後のレシピエントマウスに尾静脈より移植する。
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