ベトナム共和国における慢性骨髄性白血病の遺伝子変異に関する研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571007
• 研究機関: 国立国際医療センター(研究所)
• 研究代表者: 佐藤 裕子 国立国際医療センター研究所, 臨床病理研究部・超微細構造研究室, 室長 (10137713)
• キーワード: CML / BCR / ABL / chromosome analysis / FISH / RT-PCR / ABL deletion / genetic instability / polymorphism

研究概要

ホーチミン市大学血液内科でCMLと診断された47症例のCML患者について、染色体分析・FISH・RT-PCRを行った。その結果、Ph陰性例は4/47例(8.3%)に認められた。この内、2/4例は所謂、Ph陰性BCR/ABL陰性CMLであり、残り2例Ph陰性BCR/ABL陽性CMLであった。
RT-PCR法では、34/47(72.3%)がmajor BCR/ABL陽性であり、この内、2例はmajor、minor BCR/ABL陽性であった。興味深いことに、染色体分析でPh陽性、FISH検査でもBCR/ABL融合シグナルが陽性でありながら、RT-PCRではmajor BCR/ABLバンドが見られない症例が11例観察された。これらの症例では正常ABLバンドは検出されるが、major BCR/ABLバンドについては、PCR primerを数種類変えて行ってみても、やはり、検出されない。そこで、BCR/ABL領域にpolymorphismが存在している可能性を考えて、現在、検索を行っている。
染色体分析では、診断時症例9/10例、慢性期治療中症例20/37例にPh転座以外の染色体異常が検出された(詳細は現在、検索中)。FISH法では11/47例において、der(9)上のABL遺伝子欠失が観察され、5例においては、2種類のクローンが存在していることが判明した。
これらの結果より、同国のCML症例では、(1)PH陰性頻度が高い、(2)genomic instabilityが亢進している可能性がある、と考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Nakamura Y, Nakazato H, Sato Y, Furusawa S, Mitani K: "Expression of the TEL/EVI1 transcript in a patient with chronic myelogenous leukemia with t(3;12)(q26;p13)."Am J Hematol. 69. 80-82 (2002)
• [文献書誌] Iijima Y, Okuda K, Tojo A, Tri NK, Setoyama M, Sakaki Y, Asano S, Tokunaka K, Kruh GD, sato Y: "Transformation of BaF3 cells and Rat-1 cells by ETV6/ARG."Oncogene. 21. 4374-4383 (2002)
• [文献書誌] Sato Y, Izumi T, Kanamori H, Davis EM, Miura Y, Larson RA, Le Beau MM, Ozawa K, Rowley JD: "t(1;3)(p36;p21) is a recurring therapy-related translocation,"Genes Chromosom Cancer. 34. 186-192 (2002)
• [文献書誌] Izumi H, Hara T, Oga A, Matsuda K, Sato Y, Naito K, Sasaki K: "High telomerase activity. correlates with the stabilities of genome and DNA ploidy in renal cell carcinoma"Neoplasia.. 4. 103-111 (2002)
• [文献書誌] Tri NK, XrnhPT, Nagao H, Izumi T, Ozawa K, Toyoda A, Hattori M, Sakaki Y, Tokunaga K Sato Y: "Identification of the breakpoints at 1p36.2 and 3p21.3 in an AML(M3) patient who had t(1;3)(p36.2;p21.3) translocation at the third relapse"Genes Chromosom Cancer. 35. 365-367 (2002)
• [文献書誌] Xinh PT, Tri NK, Nagao H, Nakazato H, Taketazu F, Fujisawa S, Yagasaki F, chen Sakaki Y, Tokunaga K, Sato Y: "The breakpoints at 1p36.3 detected with BAC/PAC probes in three MDS/AML(M4) patients with t(1;3)(p36;q21) translocation : in the first intron and in the 5 region of MEL1"Genes Chromosom Cancer. 36. 313-317 (2003)
• [文献書誌] Nishimura N, Furukawa Y, Nakamura M, Kishi K, Iijima Y, Sato Y, Kano Y: "Suppression of Mg kinase by STI571 induces cell cycle arrest through induction of CDK inhibitor p18/INK4c"Oncogene. (in press).