ベトナム共和国における慢性骨髄性白血病の遺伝子変異に関する研究

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571007
• 研究機関: 国立国際医療センター(研究所)
• 研究代表者: 佐藤 裕子 国立国際医療センター, 研究所・臨床病理研究部・超微細構造研究, 室長 (10137713)
• キーワード: CML / BCR / ABL / chromosome analysis / FISH / RT-PCR / ABL deletion / genetic instability / polymorphism

研究概要

本研究はホーチミン市医科薬科大学血液輸血センターとの共同研究である。当センターでCMLと診断された47症例のCML患者について、染色体分祈・FISH・RT-PCRを行った。その結果、Ph陰性例は4/47例(8.3%)に認められた。この内、2/4例は所謂、Ph陰性BCR/ABL陰性CMLであり、残り2例Ph陰性BCR/ABL陽性CMLであった。
RT-PCR法では、34/47(72.3%)がmajor BCR/ABL陽性であり、この内、2例はmajor, minor BCR/ABL陽性であった。
染色体分析では、診断時症例9/10例、慢性期治療中症例20/37例にPh転座以外の染色体異常が検出された。
FISH解析では11/47(23.4%)例において、der(9)上のABL遺伝子欠失が観察され、5例においては2種類のクローンが存在していることが判明した。der(9)欠失の頻度は欧米諸国(9-15%)に比べ、かなり高い。また、これまでの報告では「der(9)欠失はPh転座と同時に生じる」とされていたが,治療中の症例に2種類のクローンが存在し、しかも、その割合が臨床時期により、変わって来ていることから、der(9)欠失クローンはPh転座が生じた後に生じた可能性が高いと考えられる(Xinh PT, et al.,in preparation)
これらの結果より、同国のCML症例ではgenomic instabilityが亢進している可能性があると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Xinh PT, Tri NK, Nagao H, Nakazato H, Taketazu F, Fujisawa S, Yagasaki F, Chen YZ, Hayashi Y, Toyoda A, Hattori M, Sakaki Y, Tokunaga K, Sato Y.: "The breakpoints at 1p36.3 detected with BAC/PAC probes in three MDS/AML(M4) patients with t(1;3)(p36;q21) translocation : in the first intron and in the 5' region of MEL1."Genes Chromosom Cancer. 36. 313-317 (2003)
• [文献書誌] Nishimura N, Furukawa Y, Nakamura M, Kishi K, Iijima Y, Sato Y, Kano Y: "Suppression of Arg kinase by STI571 induces cell cycle arrest through induction of CDK inhibitor p18/INK4c."Oncogene. 26. 4074-4082 (2003)
• [文献書誌] Qiao Y, Ogawa S, Hangaishi A, Yuji K, Izutsu K, Kunisato A, Imai Y, Wang L, Hosoya N, Nannya Y, Sato Y, Maki K, Mitani K, Hirai H: "Identification of a novel fusion gene, TTL, fused to ETV6 in acute lymphoblastic leukemia with t(12;13)(p13;q14), and its implication in leukemoge"Leukemia. 17. 1112-1120 (2003)
• [文献書誌] Urabe M, Kogure K, Kume A, Sato Y, Tobita K, Ozawa K: "Positive and negative effects of adeno-associated virus Rep on A VVS-1-targeted integration."J General Viology. 83. 2127-2132 (2003)
• [文献書誌] Mari Ogiue-Ikeda M, Sato Y, Shoogo U: "A new method to destruct targeted cells using magnetizable beads and pulsed magnetic force"IEEE Transactions on NanoBioscience. 4. 262-265 (2003)