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2003 年度 研究成果報告書概要

CREB/ATFファミリー蛋白群による血液細胞の増殖・分化・死の制御

研究課題

研究課題/領域番号 14571008
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関国立国際医療センター(研究所)

研究代表者

佐伯 久美子  国立国際医療センター(研究所), 血液疾患研究部・造血障害研究室, 室長 (80322717)

研究期間 (年度) 2002 – 2003
キーワードCREB / レチノイン酸 / PU.1 / 細胞接着 / CD11b / 活性酸素産生能 / 細胞形態変化 / 細胞増殖
研究概要

cAMP応答エレメント(CRE)の活性を制御しているcAMP応答エレメント結合蛋白(CREB)/活性転写因子(ATF)ファミリー蛋白群の血液細胞における機能はまだ理解されていない。この点を明らかにするために、レチノイン酸刺激により食細胞へと分化するヒト単球芽細胞株を用いて、ここにdominant negative CREB(以下dn-CREB)を強制発現させることでCREB/ATFファミリー蛋白群の機能を阻害した際に、増殖・分化・死がどのような影響を受けるかを解析した。特に分化に関しては1)細胞接着能、2)活性酸素産生能、3)細胞形態変化、4)細胞増殖ブロックの4つの点から検討した。その結果、dn-CREBを発現させることで未分化時の増殖速度は顕著に低下すること、しかし生存性は影響を受けないことが解った。またレチノイン酸刺激による分化の際にはdo-CREBの発現により1)細胞接着能、接着因子CD11bの発現、CD11bの発現を調節する転写因子PU.1の発現が低下し、2)活性酸素産生能、活性酸素産生酵素のコンポーネントであるp67^<phox>、p47^<phox>の発現、これらの発現を調節するPU.1の誘導が低下することが明らかとなった。しかし3)分化に伴う細胞形態変化(核のくびれ、細胞質内空胞の形成)は促進され、4)分化に伴う増殖ブロックは影響を受けないことが示された。以上、ヒト血液細胞においてCREからの転写は1)未分化時の細胞増殖を促進し(生存性には影響せず)、2)分化に伴う細胞接着性および活性酸素産生能の獲得に必須の役割を果たし、3)分化に伴う細胞の形態変化は抑制し、4)分化に伴う増殖ブロックには影響を与えないことが明らかとなった。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2003 2002

すべて 雑誌論文 (10件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Distinct involvement of cAMP-response element-dependent transcriptions in functional and morphological maturation during retinoid-mediated human myeloid differentiation2003

    • 著者名/発表者名
      Saeki K, Saeki K, Yuo A
    • 雑誌名

      J Leukoc Biol 73

      ページ: 673-681

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interleukin 3 induce cell cycle progression through the synthesis of c-Myc protein by internal ribosome entry site-mediated translation via phosphatidylinositol 3-kinase pathway in human factor-dependent leukemic cells2003

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi N, Saeki K, Yuo A
    • 雑誌名

      Blood 102

      ページ: 3186-3195

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Insulin-dependent signaling regulates azurophil granule-selective macroautophagy in human myeloblastic cells2003

    • 著者名/発表者名
      Saeki K, Zhang H, Nakatsu M, Yoshimori T, Kabeya Y, Yamamoto A, Kaburagi Y, Yuo A
    • 雑誌名

      J Leukoc Biol 74

      ページ: 1108-1116

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Distinct involvement of cAMP-response element-dependent transcriptions in functional and morphological maturation during retinoid-mediated human myeloid differentiation.2003

    • 著者名/発表者名
      Saeki K, Saeki K, Yuo A
    • 雑誌名

      J Leukoc Biol 73

      ページ: 673-681

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interleukin 3 induce cell cycle progression through the synthesis of c-Myc protein by internal ribosome entry site-mediated translation via phosphatidylinositol 3-kinase pathway in human factor-dependent leukemic cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi N, Saeki K, Yuo A
    • 雑誌名

      Blood 102

      ページ: 3186-3195

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Insulin-dependent signaling regulates azurophil granule-selective macroautophagy in human myeloblastic cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Saeki K, Zhang H, Nakatsu M, Yoshimori T, Kabeya Y, Yamamoto A, Kaburagi Y, Yuo A
    • 雑誌名

      J Leukoc Biol 74

      ページ: 1108-1116

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Potential roles of extracellular-signal regulated kinase (ERK) but not p38 during myeloid differentiation of U937 cells stimulated by cytokines : augmentation of differentiation via prolonged activation of ERK2002

    • 著者名/発表者名
      Okuma E, Inazawa Y, Saeki K, Yuo A
    • 雑誌名

      Exp Hematol 30

      ページ: 571-581

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Oxidation-triggered c-Jun N-terminal kinase (JNK) and p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways for apoptosis in human leukemic cells stimulated by epigallocatechin-3-gallate (EGCG) : a distinct pathway from those of chemically-induced and receptor-mediated apoptosis2002

    • 著者名/発表者名
      Saeki K, Kobayashi N, Inazawa Y, Zhang H, Nishitoh H, Ichijo H, Saeki K, Isemura M, Yuo A
    • 雑誌名

      Biochem J 368

      ページ: 705-720

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Potential roles of extracellular-signal regulated kinase (ERK) but not p38 during myeloid differentiation of U937 cells stimulated by cytokines : augmentation of differentiation via prolonged activation of ERK.2002

    • 著者名/発表者名
      Okuma E, Inazawa Y, Saeki K, Yuo A
    • 雑誌名

      Exp Hematol 30

      ページ: 571-581

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Oxidation-triggered c-Jun N-terminal kinase (JNK) and p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways for apoptosis in human leukemic cells stimulated by epigallocatechin-3-gallate (EGCG) : a distinct pathway from those of chemically-induced and receptor-mediated apoptosis.2002

    • 著者名/発表者名
      Saeki K, Kobayashi N, Inazawa Y, Zhang H, Nishitoh H, Ichijo H, Saeki K, Isemura M, Yuo A
    • 雑誌名

      Biochem J 368

      ページ: 705-720

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [産業財産権] 急性白血病細胞死誘導体2003

    • 発明者名
      佐伯久美子, 湯尾 明, 中津 雅美, 佐々木道夫
    • 権利者名
      佐伯久美子, 湯尾 明, 中津 雅美, 佐々木道夫
    • 産業財産権番号
      特願20031-334125
    • 出願年月日
      2003-09-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2008-05-27  

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