| 研究概要 |
6分の5腎摘後に高リン・低カルシウム食で飼育し作成した2次性副甲状腺機能亢進症モデルラットを使用し、1.副甲状腺細胞増殖に伴いビタミンD受容体(VDR),カルシウム受容体(CaR)は減少し、とくにCaRの減少は増殖開始後に出現すること。
2.高リン食負荷後早期に増殖抑制因子(P21)は減少、増殖促進因子(TGF-α)は増加し、これらの変化は、副甲状腺細胞増殖、CaRの変化に先立って認められること。
3.活性型ビタミンDアナログ直接注入により副甲状腺細胞の一部にapoptosisが誘導され、副甲状腺細胞のVDR, CaR発現は増加すること、を明らかにした。
次いで、すでに完成した2次性副甲状腺機能亢進症ラットモデルに対し、CaR agonistであるcalcimimeticsの経口投与、および活性型ビタミンDアナログの副甲状腺内直接注入を行い、4.CaR agonistの投与により、PTHは著明に低下し、腫大した副甲状腺で発現の減少していたCaR, VDRのmRNA発現、免疫染色は有意に増加すること。
5.副甲状腺増殖は抑制され、増加していた副甲状腺重量は有意に減少すること。
6.活性型ビタミンDアナログ直接注入でもCaR agonist投与と同様に、副甲状腺重量の減少がみられること、などを明らかにした。以上の研究から、発症・進展途上、あるいは完成された2次性副甲状腺機能亢進症などいずれの病期においても、CaR agonist投与、ビタミンDアナログ副甲状腺内直接投与は2次性副甲状腺機能亢進症に効果をもたらす事実と同時に、その作用機序が明らかとなった。
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