潜在型TGF-β活性化拮抗オリゴペプチド投与による肺線維化抑制効果の検討

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571047
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 和田 和子 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30294094)
• 研究分担者: 虫明 聡太郎 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (90291947) ; 小垣 滋豊 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00311754)
• キーワード: 肺線維化 / TGF-β / LSKL / ブレオマイシン

研究概要

仮説と目的 障害を受けた未熟損傷肺に対して、潜在型TGF-β活性化拮抗オリゴペプチド(LSKL)を投与することによって、TGF-βの活性を抑制し肺線維化を軽減できるのではないかとの仮説をたてた。昨年度は、プレオマイシンによる肺線維化モデルラットをもちいて、LSKLを吸入により投与し、1)2週間後の体重増加の比較、2)肺コンプライアンスの比較、3)肺実質のヒドロキシプロリン量の比較、において、いずれもLSKL群が生食群に比較して、肺線維化を軽減し、損傷を抑制することを明らかにした。今回はこのモデルにおいて、TGF-β活性化が実際に抑制されているかどうか検討した。方法 4週齢のSDラットの気管内にブレオマイシン(15mg/kg body weight)を投与し、肺線維化モデルを作成し、生食またはLSKLをチャンバー内で30分間、吸入させ、day1,day3.day7の肺実質のactiveTGF-β/total TGF-β比を比較した。(各N=1〜3)。結果 day1,day3.day7の肺実質のactiveTGF-β/total TGF-β比は、生食群では、1.61,1.65,1.92 LSKL群では、0.90,1.50,1.11であり、LSKLの吸入によって、TGF-βの活性化が抑制された可能性が示唆された。結論 一連の結果より、LSKLの吸入による投与は、このモデルにおいて、TGF-βの活性化を抑制し、線維化を軽減し、生理学的なパラメータを改善した。今後は、臨床応用を目指し、投与方法や安全性等検討したい。

研究成果

• [文献書誌] Shimizu S, Kawagishi R, Wada K, et al.: "Fetal hemorrhage associated with congenitalintestinal atresia"J Obstet Gynaecol Res.. 29・5. 312-316 (2003)
• [文献書誌] Tomimatsu T, Fukuda H, Wada K, et al.: "Neonatal Bartter syndrome with unilateral multicystic dysplastic kidney disease"Pediatr Nephrol.. 18・4. 391-393 (2003)
• [文献書誌] Kimura T, Usui N, Wada K, et al.: "Unilical cord ulser associated with fetal jejunal atresia : Report of 2 cases"Fetal Diagn Ther.. 18・3. 144-147 (2003)
• [文献書誌] Kondou H, Mushiake S, Etani Y, et al.: "A blocking peptide for transforming growthfactor-betal Activation prevents hepatic fibrosis in vivo"J Hepatol.. 39・5. 742-748 (2003)
• [文献書誌] Kimura T, Nakajima K, Mushiake S, et al.: "Laporoscopic liver biopsy performed safely in a child with Hepatic dysfunction : report of a case"Surg Today. 33・9. 712-713 (2003)
• [文献書誌] Kinura T, Hasegawa T, Mushiake S, et al.: "Rapid progression of intrapulmonary arteriovenous shunting in polysplenia syndrome associated with biliary atresia"Peditr Pulmonol.. 35・6. 494-498 (2003)
• [文献書誌] Hasegawa T, Kimura T, Mushiake S, Et al.: "Indication for redo hepatic portoenterostomy for insufficient bile Drainage in biliary atresia"Pediatr Surge Int.. 19・4. 256 (2003)
• [文献書誌] Diagne I, Hall SM, Kogaki S, Et al.: "Paxillin-associated focal adhesion involvement in perinatal Pulmonary arteral remodeling"Matrix Biol.. 22・2. 193-205 (2003)