| 研究課題/領域番号 |
14571048
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
上谷 良行 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (40168620)
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| 研究分担者 |
北山 真次 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (10346257)
横山 直樹 神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (20314487)
常石 秀市 神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (10271040)
竹島 泰弘 神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (40281141)
川崎 圭一郎 神戸大学, 医学部附属病院, 助手
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| キーワード | 胎内発育遅延 / IUGR / Insulin-like growth factor / IGF-1 / 髄鞘化 |
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| 研究概要 |
昨年度までの研究にて、妊娠母獣を胎齢17〜20まで絶食とする負荷では、髄鞘蛋白の発現が胎内発育遅延(IUGR)にも関わらず、部位によっては増加しており、この増加にIGF-1が関与している可能性が示唆された。今年度は、低栄養により髄鞘化が遅延あるいは障害されるモデルを作成し、IGF-1及びその関連蛋白の解析が可能なIUGRモデルの作成を試みた。すなわち、妊娠母獣を胎齢17〜20まで絶食とする負荷(1)、出生後に7日間哺乳を制限する負荷(2)を併用し、より強度な低栄養を負荷した。脳発育の評価時期は髄鞘化が進み始める生後10日目(P10)とした。負荷(1)のみではP10における体重、大脳重量、小脳重量、線条体重量に対照群と差がなかったが、負荷(1)&(2)群では対照群に比して、体重、脳部位別重量が有意差をもって減少していた。P10において、髄鞘蛋白の発現量を解析し、負荷(1)では大脳、小脳におけるproteolipid、蛋白mRNA量が対照群の1.2倍に増加するが、負荷(1)&(2)群ではミエリン塩基性蛋白、proteolipid蛋白ともに発現量が0.6倍に有意に減少した。期待通りに低栄養によって髄鞘化が障害されるIUGRモデルを作成できた。また、P10大脳におけるIGF-1 mRNAの発現を調べたところ、対照群の2.3倍に有意差をもって増加していた。負荷(1)後のP0におけるIGF-1、IGF-1受容体、及びIGF-1結合蛋白2の発現量には差が認められず、母体低栄養においても仔の脳重量が保たれる非対象的IUGRの機序には、IGF-1系ではない物質の作用が関与しているものと思われた。
今回作成に成功した重症IUGRモデルに対して、生後早期のIGF-1脳室内投与を試み、髄鞘蛋白発現への影響を解析中であり、proteolipid蛋白の発現を回復促進させる結果を得ている。
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