2002 年度実績報告書

核受容体PPAR-γの血管特異的新規コアクチベーターの単離および機能解析

研究課題

研究課題/領域番号	14571058
研究機関	東北大学
研究代表者	菅原明東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (90270834)
研究分担者	竹内和久東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (40260426) 伊藤貞嘉東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40271613)
キーワード	PPAR-γ / コアクチベーター / CBP / アンジオテンシンII
研究概要	本研究においては、最終的にPPAR-γの血管特異的な新規コアクチベーターを単離・同定することを目的にしている。それに先立って、既存のコアクチベーターCBPのPPAR-γ依存性遺伝子転写調節に及ぼす影響を検討した。以前我々は、血管平滑筋細胞(VSMC)において、PPAR-γがアンジオテンシンタイプ(AT1)受容体の発現を遺伝子転写レベルで抑制することを明らかにした(Hypertension Res.2001;24:229-233.Endocrinology.2001;142:3125-3134.)が、今回我々はAT1受容体遺伝子のPPAR-γによる転写抑制に対するCBPの影響を検討した。VSMCに対してPPAR-γリガンドを投与することによりAT1受容体遺伝子の転写抑制が生じるが、その際にCBPを過剰発現させることにより、PPAR-γ依存性の転写抑制が解除されることが見いだされた。PPAR-γはAT1受容体遺伝子の転写調節領域-58-34に存在するGCボックス様配列に結合するSp1のDNA結合抑制を介して転写抑制を招来することが知られていることから、-58-34のGCボックス様配列のmutationを作成したところ、CBPの過剰発現による転写抑制の解除が消失した。以上の結果から、CBPが-58-34のGCボックス様配列上に存在するSp1を活性化することにより、PPAR-γ依存性のAT1受容体遺伝子転写抑制に拮抗するものと考えられた。CBPはAT1受容体遺伝子の転写活性化を介して、PPAR-γの抗動脈硬化作用を阻害する可能性が推定された。本研究結果は現在投稿中である。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Arima S, Kohagura K, Takeuchi K, Taniyama Y, Sugawara A, Ikeda Y, Abe M, Omata K, Ito S.: "Biphasic vasodilator action of troglitazone on the renal microcirculation"J Am Soc Nephrol.. 13. 342-349 (2002)
[文献書誌] Sugawara A, Uruno A, Ikeda Y, Kudo M, Sato K, Taniyama Y, Ito S, Takeuchi K.: "Transcription suppression of thromboxane receptor gene by peroxisome proliferator-activated receptor-γvia an interaction with Sp1 in vascular smooth muscle cells"I Biol Chem.. 277. 9676-9683 (2002)
[文献書誌] Sugawara T, Sato M, Itoi K, Sugawara A, Matsuda Y, Shimada K, Sado T, Wu S. Kondo T: "Successful localization and treatment for ectopic adrenocorticotrophic hormone secretion in a rare case of possible Tx N2 MO carcinoid tumor with Cushing syndrome"J Thorac Cardiovasc Surg.. 124. 1237-1238 (2002)
[文献書誌] Kawamura T, Yoshida K, Sugawara A, Nagasaka M, Mori N, Takeuchi K, Kohzuki M.: "Impact of exercise and angiotensin converting enzyme inhibition on tumor necrosis factor-alpha and leptin in fructose-fed hypertensive rats"Hypertens Res.. 25. 919-926 (2002)
[文献書誌] 菅原明, 竹内和久, 宇留野晃, 工藤正孝, 池田勧夫, 佐藤和則, 伊藤貞嘉: "アンジオテンシンIIタイプ1受容体遺伝子のチアゾリジン糸薬剤による負の転写調節:薬剤間における差異の検討"血圧. 9. 319-321 (2002)
[文献書誌] 菅原明: "PPAR-γによる血管平滑筋細胞の遺伝子発現調節"分子心血管病. 3. 703-709 (2002)
[文献書誌] 菅原明: "ホルモンおよびその関連物質。シンプル生化学(改訂第4版):林典夫、広野治子編"南江堂. 14 (2003)

2002 年度 実績報告書

核受容体PPAR-γの血管特異的新規コアクチベーターの単離および機能解析

研究代表者

菅原 明 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (90270834)

研究成果

[文献書誌] Arima S, Kohagura K, Takeuchi K, Taniyama Y, Sugawara A, Ikeda Y, Abe M, Omata K, Ito S.: "Biphasic vasodilator action of troglitazone on the renal microcirculation"J Am Soc Nephrol.. 13. 342-349 (2002)

[文献書誌] Sugawara A, Uruno A, Ikeda Y, Kudo M, Sato K, Taniyama Y, Ito S, Takeuchi K.: "Transcription suppression of thromboxane receptor gene by peroxisome proliferator-activated receptor-γvia an interaction with Sp1 in vascular smooth muscle cells"I Biol Chem.. 277. 9676-9683 (2002)

[文献書誌] Kawamura T, Yoshida K, Sugawara A, Nagasaka M, Mori N, Takeuchi K, Kohzuki M.: "Impact of exercise and angiotensin converting enzyme inhibition on tumor necrosis factor-alpha and leptin in fructose-fed hypertensive rats"Hypertens Res.. 25. 919-926 (2002)

[文献書誌] 菅原 明, 竹内和久, 宇留野晃, 工藤正孝, 池田勧夫, 佐藤和則, 伊藤貞嘉: "アンジオテンシンIIタイプ1受容体遺伝子のチアゾリジン糸薬剤による負の転写調節:薬剤間における差異の検討"血圧. 9. 319-321 (2002)

[文献書誌] 菅原 明: "PPAR-γによる血管平滑筋細胞の遺伝子発現調節"分子心血管病. 3. 703-709 (2002)

[文献書誌] 菅原 明: "ホルモンおよびその関連物質。シンプル生化学(改訂第4版):林 典夫、広野治子編"南江堂. 14 (2003)

2002 年度実績報告書

菅原明東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (90270834)

[文献書誌] 菅原明, 竹内和久, 宇留野晃, 工藤正孝, 池田勧夫, 佐藤和則, 伊藤貞嘉: "アンジオテンシンIIタイプ1受容体遺伝子のチアゾリジン糸薬剤による負の転写調節:薬剤間における差異の検討"血圧. 9. 319-321 (2002)

[文献書誌] 菅原明: "PPAR-γによる血管平滑筋細胞の遺伝子発現調節"分子心血管病. 3. 703-709 (2002)

[文献書誌] 菅原明: "ホルモンおよびその関連物質。シンプル生化学(改訂第4版):林典夫、広野治子編"南江堂. 14 (2003)