生活習慣病発症・進展予防に対するDHEA(S)の作用:疫学的、基礎的検討

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571061
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 山本 眞由美 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (40313879)
• 研究分担者: 石澤 正剛 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (20313893)
• キーワード: DHEA / インスリン / インスリン抵抗性 / PPAR-【○!C】 / 脂肪 / 乳癌細胞 / 肥満

研究概要

平成15年度の研究結果概略。
(1)DHEAは、ラット脂肪細胞において、phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-kinase)とatypical-protein kinase C (a-PKC)を活性化させることを明らかにした。この活性化は、インスリンによる脂肪細胞へのブドウ糖取り込みを促進させる事から、DHEAによるインスリン作用促進の機序のひとつと考えられた。
(2)DHEAは、培養脂肪細胞において、peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPAR-γ)の発現レベルを抑制し、脂肪細胞中の中性脂肪含量も減少させる事を明らかにした。DHEAは、この脂肪細胞において、PPAR-γのmRNA発現レベルのみならず、adipocyte lipid-binding Proteinやsterol regulatory element-binding proteinのmRNA発現レベルも抑制することを明らかにした。これらより、DHEAは脂肪細胞の生体における機能や形態にDHEAが大きく関与していることを示唆した。しかし、CCAAT/enhancer binding ProteinのmRNA発現レベルについては、影響を与えない事も明らかにした。
(3)一方、ヒト乳癌培養細胞においては、DHEAが細胞増殖を促進することを明らかにした。これは、DHEA、DHEASが17β-estradiol (E2)と同様、mitogenとして乳癌細胞に作用しているためで、DHEAからE2への変換を阻止するアロマターゼ阻害剤(4-hydroxyandrostendione ; 4-OH-A)によって、完全に阻害できる事も明らかにした。
以上、インスリン抵抗性、肥満、乳癌などの生活習慣病の予防、進展予防のためにDHEA(S)が、有用な役割を担う事を明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Kajita K, Yasuda K et al.: "DHEA down-regulates the expression of PPARγ in adipocytes."Endocrinology. 144(1). 253-259 (2003)
• [文献書誌] Sakuma H, Yamamoto M et al.: "High glucose inhibits apoptosis in human coronary artery smooth muscle cells by increasing bcl-xL and bfl-1/A1."Am J Physiol Cell Physiol. 283. C422-C428 (2002)
• [文献書誌] Okumura M, Yamamoto M et al.: "Leptin and high glucose stimulate cell proliferation in MCF7 human breast cancer cells : reciprocal involvement of PKCα and PPARγ expression."Biochim Biophys Acta. 1592. 107-116 (2002)
• [文献書誌] Takami K, Yasuda k et al.: "Effect of dietary treatment alone or diet with voglibose or glyburide on abdominal adipose tissue and metabolic abnormalities in patient with type2 diabetes."Diabetes Care. 25(4). 658-662 (2002)
• [文献書誌] Mune T, Yasuda K et al.: "Eutoopic overexpression of vasopressin Vla receptor in adrenocorticotropin-independent macronodular adrenal hyperplasia."J Clin Endocrinol Metab. 87(12). 5706-5713 (2002)
• [文献書誌] Hanafusa J, Yasuda K et al.: "Altered coticosteroid metabolism deiffrentially affects pituitary corticotropin response."Am J Physiolo Endocrinol Metabo. 282. E466-E473 (2002)