| 研究課題/領域番号 |
14571063
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
細田 公則 京都大学, 医学研究科, 講師 (40271598)
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| 研究分担者 |
林 達也 京都大学, 医学研究科, 助手 (00314211)
井上 元 京都大学, 医学研究科, 講師 (20260606)
伊藤 裕 京都大学, 医学研究科, 助教授 (40252457)
吉政 康直 国立循環器病センター, 動脈硬化代謝部, 部長 (00252437)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| キーワード | β細胞 / 再生 / neurogenin3 / nestin / notch / 膵管細胞 |
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| 研究概要 |
(目的)β細胞は内胚葉由来であるが、β細胞と神経細胞の分化の類似性が指摘されている。本研究では、神経細胞の発生分化に関与するNeurogenin 3(NGN3)、nestin、notch2の意義を検討した。
(方法・結果)膵β細胞再生モデルのstreptozotocin投与β細胞再生ラットを用いて、Taqman PCRでNGN3の遺伝子発現は非常に低く、再生モデルで特に変化が認められなかった。in situ hybridization法で胎生期の中枢神経系ではNGN3の発現が認められるのに対して、生後の膵臓では正常ラット、およびstreptozotocin投与β細胞再生ラットで認められなかった。nestinはGFP蛍光による検討、抗GFP抗体による検討で、streptozotocin投与β細胞再生ラットおよび正常ラットの膵で血管内皮細胞に発現していた。生後に、Notch2LacZノックインマウスの検討、および、抗Notch2抗体による免疫組織化学の検討で、Notch2は膵管細胞で主に発現していた。
(考察)生後の膵ではNGN3の発現は認められず、生後のβ細胞再生でのNGN3の意義は不明である。生後の膵でのnestinの局在の検討では、血管内皮細胞であることが明らかになり、内胚葉由来であるβ細胞の前駆細胞として、nestin発現細胞が考えにくいことが明らかになった。膵内分泌細胞の前駆細胞の由来については、未解明な点が多いが、その有力な仮説の一つとして、膵管細胞に由来すると言う説がある。本研究の成果により、Notch2発現細胞が、膵β細胞の前駆細胞である可能性が明らかになった。現在、膵組織特異的Notch2遺伝子欠損マウスを用いてβ細胞発生分化におけるNotch2の意義を検討している。
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