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成長ホルモン(GH)分泌惹起物質(GHS)の受容体(GHSR)がクローニングされ、その後にわが国の研究者により、そのリガンド候補として胃からグレリンが発見された。GHSと同じくグレリンを投与するとGH分泌亢進や摂食促進が生じるが、内因性グレリンの生理的働きの詳細は不明であった。そこで、この点を明らかにするためにtyrosine hydroxylaseのプロモーターの下流にGHSR遺伝子の一部を逆向きに挿入した導入遺伝子を用いてGHSRの発現を抑制したトランスジェニックラットを作成した。このラットは低体重、低体脂肪、GHS投与による摂食促進が消失し、GH分泌増加の減弱が見られた。抗GHSR抗体を用いて免疫組織化学的に視床下部弓状核のGHSRの発現が抑制されていることが確認された。従って、内因性グレリンは体重の維持、体脂肪の維持、GH分泌に促進的に関与していることが明らかになった。さらに同トランスジェニックラットの視床下部弓状核のNPYの発現には対照正常ラットと比べ差は認められなかったが、GH-releasing factor(GRF)の発現が有意に減少していることが明らかになった。これよりグレリンがGRFの発現に影響を与えている可能性が示唆され、現在この点についての研究を進めている。さらに同ラットのエネルギー代謝の変化について解析している。
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