「抗動脈硬化因子:スフィンゴシン1-リン酸」によるコレステロール代謝調節

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571085
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 戸村 秀明 群馬大学, 生体調節研究所, 助教授 (70217553)
• 研究分担者: 岡島 史和 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (30142748) ; 武田 純 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (40270855)
• キーワード: スフィンゴシン 1-リン酸 / 血漿リポタンパク / DNAマイクロアレイ / コレステロール代謝 / 肝細胞

研究概要

「血漿リポタンパクに含まれるスフィンゴシン1-リン酸(S1P)が、コレステロール代謝を制御する外部シグナルのひとつである」という仮説を検証するため、1.DNAマイクロアレイを用いたS1P応答遺伝子の網羅的収集と、2.コレステロール代謝に重要な「hepat ocyte nuclear factor(HNF)4α・HNF1α・small hetrodimer partner(SHP)」という各転写因子の遺伝子発現に対するS1P作用を検討した。
1.に関しては、DNAマイクロアレイではS1P応答遺伝子が取得できなかったため、文献サーチからS1P刺激で発現が変化する可能性がある遺伝子をいくつか選択し、TaqManシステムを用いてそれらの発現変化を定量化した。その結果S1P刺激により、Neuron-derived orphan receptor-1(NOR-1)と呼ばれる核内受容体の一種の発現が増加することが確認された。この結果は、ヒト肝癌由来細胞株(HepG2)を用いて得られたものである。そこで次に、よりin vivoに近い状態で、S1P刺激によりNOR-1の発現の増加が観察されるのかどうかを、マウス初代肝細胞培養系を用いて観察した。その結果、S1P刺激により同様にNOR-1の発現の増加が観察された。一方2.に関しては、現在までにS1P刺激によるHNF4α、HNF1α、SHPの各遺伝子発現の変化は観察できず、報告とは異なる結果を得た。

研究成果

• [文献書誌] Kimura, T., et al.: "High-density lipoprotein stimulates endothelial cell migration and survival through sphingosine 1-phosphate and its receptors."Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.. 23. 1283-1288 (2003)
• [文献書誌] Yaoi, Y., et al.: "Molecular cloning of otoconin-22 complementary deoxyribonucleic acid in the bullfrog endolymphatic sac : effect of calcitonin on otoconin-22 messenger ribonucleic acid levels."Endocrinology. 144. 3287-3296 (2003)
• [文献書誌] Ohta, H., et al.: "Ki16425, a subtype-selective antagonist for EDG-family lysophosphatidic acid receptors."Mol. Pharmacol.. 64. 994-1005 (2003)
• [文献書誌] Yaoi, Y., et al.: "Moleculr cloning and expression of prohormone convertases PC1 and PC2 in the pituitary gland of the Bullfrog, Rana catesbeiana."Zoolog.Sci.. 20. 1139-1151 (2003)
• [文献書誌] Yaoi, Y., et al.: "Expression and localization of prohormone convertase PC1 in the calcitonin-producing cells of the Bullfrog ultimobranchial gland."J.Histochem.Cytochem.. 51. 1459-1466 (2003)
• [文献書誌] Yamada, T., et al.: "Lysophosphatidic acid in malignant ascites stimulates motility of human pancreatic cancer cells through LPA1."J.Biol.Chem.. 279. 6595-6605 (2004)