| 研究課題/領域番号 |
14571101
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
宮崎 章 昭和大学, 医学部, 教授 (70253721)
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| 研究分担者 |
萩原 民雄 昭和大学, 医学部, 助手 (50228392)
巌本 三壽 昭和大学, 医学部, 講師 (50176567)
本郷 茂樹 昭和大学, 医学部, 講師 (40054043)
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| キーワード | ACAT / マクロファージ / 動脈硬化 / 泡沫細胞 / コレステロールエステル |
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| 研究概要 |
培養ヒト単球由来マクロファージの細胞内コレステロールエステル化酵素、アシルコエンザイムA:コレステロールアシル基転移酵素-1(ACAT-1)発現に対する脂肪細胞由来のサイトカイン、アディポネクチンの効果を検討した。ヒト単球を健常者新鮮血から分離調整し、7日間培養としてマクロファージに分化させた。分化したマクロファージをさらに3日間アディポネクチンと保温してACAT-1発現に対する効果をウェスタンブロットで検討したところ、アディポネクチン添加により70%の抑制がみられた。細胞を可溶化しACAT酵素活性を測定すると、アディポネクチンにより60%の抑制がみられた。ノーザンブロット解析では、検出された2.8kb、3.6kb、4.3kb、7.0kbの4つのACAT-1mRNAはアディポネクチンによりいずれも50%抑制されていた。3日間アディポネクチン処理したマクロファージをアセチル化LDLと保温し、細胞内コレステロールエステルの蓄積に対するアディポネクチンの効果を検討した。コレステロールエステルの蓄積は培地に添加した[^3H]オレイン酸の細胞内コレステロール[^3H]オレイン酸への変換量で検討した。その結果、アディポネクチン処理マクロファージの泡沫化はコントロールの30%に低下していた。アディポネクチンはマクロファージのACAT-1発現を抑制し、コレステロールエステル蓄積(泡沫化)を抑制していることが想定される。
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