脂肪毒性の分子機構-adenovirus OB-RbおよびPPARαによる機能解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571103
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 島袋 充生 琉球大学, 医学部附属病院, 講師 (60271144)
• キーワード: 糖尿病 / インスリン

研究概要

膵β細胞株INS-1細胞を用いて、遊離脂肪酸過剰負荷による中性脂肪あるいはFACoAが蓄積するmodel(OBRb mutant ZDF rat、high fat fed rat)の構築をおこなった.また、遊離脂肪酸による膵β細胞傷害機序の検討した。【方法と結果】インスリノーマ細胞株INS-1を4%BSA含有パルミチン酸(0、0.5、2mM)で24時間培養した。パルミチン酸は用量依存的に中性脂肪含量を増加させ,細胞傷害活性を示した(p<0.05 vs 0mM)。immunoblot法を用いたINS-1細胞内のリン酸化Akt/Akt発現比率は,パルミチン酸により増強された(P<0.05 vs 0mM).核内蛋白を抽出しgel shift assayを行ったところ、0.5mMパルミチン酸はINS-1細胞のNFkβシグナルを増強させた.【考察】INS-1に対してパルミチン酸は細胞傷害活性を示した。パルミチン酸によりリン酸化AktおよびNFkβシグナルが変化したことから細胞傷害活性との関連が示唆された.

研究成果

• [文献書誌] Higa M, Shimabukuro M, Fukuchi M, Komiya I, Takasu N: "Atrophic change of rat salivery gland during adenovirus-induced hyperleptinemia"Biochem Biophys Res Commun. 291. 675-679 (2002)
• [文献書誌] Fukuchi M, Shimabukuro M, Shimajiri Y, Higa M, Oshiro Y, Akamine H, Komiya I, Takasu N: "Evidence for a deficient pancreatic β-cell response in a rat model of hyperthyroidism"Life Sci. 71. 1059-1070 (2002)
• [文献書誌] Ikema T, Shimajiri Y, Komiya I, Tawata M, Sunakawa S, Yogi H, Shimabukuro M, Takasu N: "Identification of three new mutations of the hepatocyte nuclear factor-1a gene in Japanese maturity-onset diabetes of the young (MODY) families"Diabetologia. 45. 1713-1718 (2002)
• [文献書誌] Yoshinori Shimajiri, Michio Shimabukuro, Takeaki Tomoyose, Hiroyuki Yogi, Ichiro Komiya, Nobuyuki Takasu: "PAX4 mutation (R121W) as a prodiabetic variant in Okinawans, Japan"Biochem Biophys Res Commun. 302. 342-344 (2003)
• [文献書誌] Michio Shimabukuro, et al.: "Hypoadiponectinemia is closely linked to endothelial dysfunction in man"J Clin Endocrinol Metab. (in press).