2003 年度実績報告書

脂肪毒性の分子機構-adenovirus obrbおよびPPARαによる機能解析

研究課題

研究課題/領域番号	14571103
研究機関	琉球大学
研究代表者	島袋充生琉球大学, 医学部附属病院, 講師 (60271144)
キーワード	糖尿病 / インスリン
研究概要	膵β細胞株INS-1細胞を用いて、遊離脂肪酸過剰負荷による中性脂肪あるいはFACoAが蓄積するmodel(OBRb mutant ZDF rat、high fat fed rat)の構築をおこなった.また、遊離脂肪酸による膵β細胞傷害機序の検討した。【方法と結果】インスリノーマ細胞株INS-1をBSA含有パルミチン酸またはオレイン酸で24時間培養した.パルミチン酸は用量依存的に中性脂肪含量を増加させ,細胞傷害活性を示した(p<0.05 vs 0 mM)。パルミチン酸は,INS-1細胞のリン酸化Akt/Akt発現比率を増加させ,核蛋白のNFkβ結合能シグナルを増強させた.dominant negative Akt (K179M)をINS-1細胞に強制発現させるとパルミチン酸による細胞毒性,AktおよびNFkβシグナルが抑制された.【考察】INS-1に対してパルミチン酸は細胞傷害活性を示した。パルミチン酸によりリン酸化AktおよびNFkβシグナルが変化したことから細胞傷害活性との関連が示唆された.

研究成果
(10件)

すべてその他

すべて文献書誌 (10件)

[文献書誌] Higa M, Shimabukuro M, Fukuchi M, Komiya I, Takasu N.: "Atrophic change of rat salivery gland during adenovirus-induced hyperleptinemia."Biochem Biophys Res Commun. 291. 675-679 (2002)
[文献書誌] Fukuchi M, Shimabukuro M, Shimajiri Y, Higa M, Oshiro Y, Akamine H, Komiya I, Takasu N.: "Evidence for a deficient pancreatic βcell response in a rat model of hyperthyroidism."Life Sci. 71. 1059-1070 (2002)
[文献書誌] Ikema T, Shimajiri Y, Komiya I, Tawata M, Sunakawa S, Yogi H, Shimabukuro M, Takasu N.: "Identification of three new mutations of the hepatocyte nuclear factor-la gene in Japanese maturity-onset diabetes of the young (MODY) families."Diabetologia. 45. 1713-1718 (2002)
[文献書誌] Yoshinori Shimajiri, Michio Shimabukuro, Takeaki Tomoyose, Hiroyuki Yogi, Ichiro Komiya, Nobuyuki Takasu.: "PAX4 mutation (R121W) as a prodiabetic variant in Okinawans, Japan."Biochem Biophys Res Commun. 302. 342-344 (2003)
[文献書誌] Michio Shimabukuro, et al.: "Hypoadiponectinemia is closely linked to endothelial dysfunction in man."J Clin Endocrinol Metab. 88. 3236-3240 (2003)
[文献書誌] Michio Shimabukuro, et al.: "A single dose of nateglinide improves postprandial endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients."Diabetic Med. (in press).
[文献書誌] Michio Shimabukuro, et al.: "Fluvastatin improves Endothelial Dysfunction in Overweight Post-Menopausal Women through Small Dense LDL Reduction."Metabolism. (in press).
[文献書誌] 島袋充生: "胸痛がないから帰宅させてもいい?(無症候性心筋梗塞) シミュレイション内科学糖尿病を探る(河盛隆造編)"金原出版(印刷中). (2004)
[文献書誌] 島袋充生: "膵β細胞の糖毒性と脂肪毒性糖尿病カレントライブラリーインスリン分泌(岡芳知編)"文光堂(印刷中). (2004)
[文献書誌] 島袋充生: "糖毒性・脂肪毒性と動脈硬化糖尿病・代謝症候群 state of arts 2004-2006(門脇孝、下村伊一郎、小川佳宏編)"医師薬出版(印刷中). (2004)

2003 年度 実績報告書

脂肪毒性の分子機構-adenovirus obrbおよびPPARαによる機能解析

研究代表者

島袋 充生 琉球大学, 医学部附属病院, 講師 (60271144)

研究成果

[文献書誌] Higa M, Shimabukuro M, Fukuchi M, Komiya I, Takasu N.: "Atrophic change of rat salivery gland during adenovirus-induced hyperleptinemia."Biochem Biophys Res Commun. 291. 675-679 (2002)

[文献書誌] Fukuchi M, Shimabukuro M, Shimajiri Y, Higa M, Oshiro Y, Akamine H, Komiya I, Takasu N.: "Evidence for a deficient pancreatic βcell response in a rat model of hyperthyroidism."Life Sci. 71. 1059-1070 (2002)

[文献書誌] Ikema T, Shimajiri Y, Komiya I, Tawata M, Sunakawa S, Yogi H, Shimabukuro M, Takasu N.: "Identification of three new mutations of the hepatocyte nuclear factor-la gene in Japanese maturity-onset diabetes of the young (MODY) families."Diabetologia. 45. 1713-1718 (2002)

[文献書誌] Yoshinori Shimajiri, Michio Shimabukuro, Takeaki Tomoyose, Hiroyuki Yogi, Ichiro Komiya, Nobuyuki Takasu.: "PAX4 mutation (R121W) as a prodiabetic variant in Okinawans, Japan."Biochem Biophys Res Commun. 302. 342-344 (2003)

[文献書誌] Michio Shimabukuro, et al.: "Hypoadiponectinemia is closely linked to endothelial dysfunction in man."J Clin Endocrinol Metab. 88. 3236-3240 (2003)

[文献書誌] Michio Shimabukuro, et al.: "A single dose of nateglinide improves postprandial endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients."Diabetic Med. (in press).

[文献書誌] Michio Shimabukuro, et al.: "Fluvastatin improves Endothelial Dysfunction in Overweight Post-Menopausal Women through Small Dense LDL Reduction."Metabolism. (in press).

[文献書誌] 島袋充生: "胸痛がないから帰宅させてもいい?(無症候性心筋梗塞) シミュレイション内科学 糖尿病を探る(河盛隆造編)"金原出版(印刷中). (2004)

[文献書誌] 島袋充生: "膵β細胞の糖毒性と脂肪毒性 糖尿病カレントライブラリーインスリン分泌(岡 芳知編)"文光堂(印刷中). (2004)

[文献書誌] 島袋充生: "糖毒性・脂肪毒性と動脈硬化 糖尿病・代謝症候群 state of arts 2004-2006(門脇孝、下村伊一郎、小川佳宏編)"医師薬出版(印刷中). (2004)

2003 年度実績報告書

島袋充生琉球大学, 医学部附属病院, 講師 (60271144)

[文献書誌] 島袋充生: "胸痛がないから帰宅させてもいい?(無症候性心筋梗塞) シミュレイション内科学糖尿病を探る(河盛隆造編)"金原出版(印刷中). (2004)

[文献書誌] 島袋充生: "膵β細胞の糖毒性と脂肪毒性糖尿病カレントライブラリーインスリン分泌(岡芳知編)"文光堂(印刷中). (2004)

[文献書誌] 島袋充生: "糖毒性・脂肪毒性と動脈硬化糖尿病・代謝症候群 state of arts 2004-2006(門脇孝、下村伊一郎、小川佳宏編)"医師薬出版(印刷中). (2004)