| 研究概要 |
細胞コレステロール搬出にかかわるアポリポタンパク質レセプターならびに細胞内情報伝達系の解析のため、主に各種培養細胞を用いた実験を行い、以下の成果を得た。
1.野生型及びTangier病患者で報告された変異を導入したABCAI-GFPを発現する293の実験から、ABCA1の変異がアポAI依存性HDL新生反応減弱をもたらす機序は単一でなく、変異の種類毎に異なることを示した。
2.ヒトABCA7遺伝子からは、スプライシングによって2種類(type I, II)のmRNAが産生されること、2種類のcDNA由来タンパク質には組織分布や細胞内局在に差があり、type Iのみがアポリポタンパク質依存性HDL新生反応に関与することを明らかにした。
3.ABCA1と高い相同性を持つABCA7(正確にはABCA7 type I)のアポリポタンパク質依存性HDL新生反応に関する機能を調べるため、ヒトABCA7-GFPについて293の高発現株を分離し、これもABCAl-GFP同様コレステロール含有HDLを産生すること、しかし各種薬物への反応性はABCAl-GFP発現細胞と必ずしも一致しないこと等を明らかにした。
4.ヒト線維芽細胞WI38を用い、アポAI刺激によってPKCの活性化の起きること、PKC阻害剤の添加でアポリポタンパク質依存性HDL新生反応が抑制されること等を示した。
5.マウス単球性白血病細胞RAW264を用い、アポAI依存性HDL新生反応の惹起には、脂質を含まないアポAI分子の必要であることを示した。
6.RAW264を用い、カルシウム拮抗薬であるverapamilがアポAI依存性HDL新生反応を増強すること、そのメカニズムは今まで報告されていない経路によるABCAI転写促進であることを明らかにした。
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