転写因子PPAR、LXR、FXRへのCBP/p300およびSRC-1の作用究明

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571108
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 井上 郁夫 埼玉医科大学, 医学部, 助教授 (60232526)
• キーワード: PPAR / SREBP / liver X receptor(LXR) / FXR(Farnesoid X-activated receptor) / CBP / p300(cAMP response element binding protein binding protein / SRC-1(steroid receptor coactivator-1) / 二次元電気泳動

研究概要

最近、核内転写因子peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)およびsterol regulatory element-binding Protein(SREBP)、liver X receptor(LXR)、FXR(Farnesoid X-activated receptor)が、糖・脂質代謝、動脈硬化、炎症、アポトーシス、細胞周期、細胞内カルシウム濃度、細胞内コレステロール含量、酸化ストレスに密接に関与することが明かになった。これらの核内転写因子のクロストークを解明するため、これらの転写因子の共通なアクチベターであるCBP/p300(cAMP response element binding protein binding protein)およびSRC-1(steroid receptor coactivator-1)に着目して、これらの因子の働きを解明し、糖・脂質代謝異常、高血圧、動脈硬化、癌での病態生理学的意義を明らかにし、これらの発症機序の一端を解明し、その予防や治療に資することを目的として、検討を行った。我々はヒト全長PPARα、β、γ、ヒト全長LXR、ヒト全長SRC-1、ヒト全長CBP/p300、CBP/p300のN末のGST融合蛋白としてそれぞれ精製し、これらの転写因子およびコアクチベータと結合する蛋白を、ポリアクリルアミドゲル二次元電気泳動により分離し、蛍光染色あるいは銀染色してそのスポットのアミノ酸配列を明らかにさせ、これらの転写因子およびコアクチベータに関わる蛋白を同定し、新規蛋白の候補を数種見い出した。

研究成果

• [文献書誌] Inoue_I, Katayama S: "The possible of actions of drugs : PPARα agonist, PPARγ agonist, A HMG-CoA redutase inhibitor, ACE inhibitor, or Ca-antagonist on vascular endothelial cells"Current drug target cardiovascular and hematological Disorders. (in press).
• [文献書誌] Nakajima T, Matsunaga T, Kawai S, Hokari S, Inoue_I, et al.: "Characterization of the epitopes specific for a monoclonal antibody 9F5-3a and qantificati on of oxidized-HDL in human plasma."Annals of Clinical Biochemistry. (in press).
• [文献書誌] Nagasaka H, Kikuta H, Chiba H, Murano T, Harashima H, Inoue_I, et al.: "Two cases with transient lipoprotein lipase(LPL)activity impairment : evidenc for the possible involvement of an LPL inhibitor."Eur J Pediatr. 162. 132-138 (2003)
• [文献書誌] Maruyama S, Kato K, Kodama M, Hanawa H, Nakagawa O, Inoue_I, et al.: "R167653 suppresses the progression of experimental autoimmune myocar ditis."Mol Cell Biochem. 246(1-2). 39-44 (2003)
• [文献書誌] Inoue_I, Koh HS, et al.: "A patient with severe hypertriglyceridemia associated with anemia and hypoalbuminemia"J Atheroscler Thromb. 10. 192-201 (2003)
• [文献書誌] Inoue I, Hayashi K, Yagasaki F, et al.: "Apoptosis of endothelial cells may be mediated by genes of peroxisome proliferator-activated receptor γ1(PPARγ1)and PPARα"J Atheroscler Thromb. 10. 99-108 (2003)