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2003 年度 研究成果報告書概要

ヘルペスウイルス潜伏感染の機序と移植後の再活性化に関する基礎的検討

研究課題

研究課題/領域番号 14571159
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関東海大学

研究代表者

田中 和生  東海大学, 医学部, 助教授 (50236569)

研究分担者 澤村 貞昭  東海大学, 医学部, 助手 (80056241)
研究期間 (年度) 2002 – 2003
キーワードサイトメガロウイルス / リアルタイムPCR / 感染免疫 / メモリー細胞 / MHC / 抗原テトラマー / 無菌マウス / LPS / CpGモチーフ
研究概要

SPF環境下で飼育した6週齢のBALB/cマウスにマウスサイトメガロウイルス(MCMV)を0.2LD50のウイルス価で腹腔内感染させ、感染2週、1,3、6、9、12ヶ月後に肺を摘出し、ウイルス価(リアルタイムPCR法にて測定)及びMCMVのIE(Immediate Early)抗原に対する特異的T細胞の割合(MHC/抗原テトロラマーにて測定)を調べ、以下の結果を得た。
1.ウイルス価は感染2週目にピークに達し、それ以降急激に減少し、感染3ヶ月後には殆ど検出出来なかった。従って、感染3ヶ月以降はCMVは潜伏感染の状態にあるものと考えた。
2.感染1,3、6、12ヶ月のMCMV特異的CTLの割合(平均;n=5)はそれぞれ、3.6、5.6、10、8、9.6%であり、ウイルス潜伏後も長期に渡りMCMV特異的CTLが維持されていることがわかった。また、このCTLは非リンパ組織(肺)に局在し、CD69(活性化マーカー)陽性、IFN-γ産生のCD8であることから、MCMV特異的Effector Memory T細胞であると考えた。このMCMV特異的Effector Memory T細胞によりMCMVの再活性化は抑制されており、抗CD3抗体等により宿主のT細胞が除去されるとCMVの再活性化が起こるものと考えられる。
3.無菌環境下で飼育したマウスにおいては、このようなMCMV特異的Effector Memoly T細胞は検出できなかった。従って、常在細菌由来の因子(細菌のLPSやCpGモチーフなど)がMCMV特異的Effector Memory T細胞の維持に関与しているものと考えた。従って、骨髄移植等の前処置としての腸内除菌により宿主体内にもともと存在しているCMV特異的Effector Memory T細胞が消失することが示唆された。

  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] A.Ushiyama, K.Tanaka, et al.: "Lactobacillus gasseri OLL2716 as a probiotics in clarithromycin resistant Helicobacter pylori infection"J.Gasroenterol.Hepatol.. 18. 986-991 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] K.Tanaka: "Immunosuppressive agents and Cytomegalovirus infection"Arch.Immunol.Ther.Exp.. 61. 179-184 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] K.Tanaka, H.Ishikawa: "Role of intestinal bacterial flora in oral tolerance induction"Histol.Histopathol.. in press.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 石川裕樹, 田中和生 他: "経口トレランスの成立と腸内細菌"臨床免疫. 印刷中.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 田中和生(分担): "医学大辞典"南山堂(印刷中).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] A.Ushiyama, K.Tanaka et al.: "Lactobacillus gasseri OLL2716 as a probiotics in clarithromycin-resistant Helicobacter pylori infection"J.Gastroenterol.Hepatol.. Vol.18. 986-991 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] K.Tanaka: "Immunosuppressive agents and Cytomegalo-virus infection"Arch.Immunol.Ther.Ex. Vol.61. 179-184 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] K.Tanaka, H.Ishikawa: "Role of intestinal bacterial flora in oral tolerance induction"Histol.Histopathol.. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] H.Ishikawa, K.Tanaka, Y.Koga: "Induction of oral tolerance antestinal microbiota"Clinical Immunology (Japanese, abstract in English). (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] K.Tanaka: "Medical Dictionary (18^<th>.edi)"Nanzandoh Pub.(in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2005-04-19  

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