ホルモン依存性癌におけるエストロゲンレセプターの発現および機能制御

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571170
• 研究機関: 埼玉県立がんセンター
• 研究代表者: 林 慎一 埼玉県立がんセンター, 研究室, 主任研究員 (60144862)
• 研究分担者: 山口 ゆり 埼玉がんセンター研究所, 研究室・主任研究員 (80166628)
• キーワード: 乳がん / エストロゲンレセプター / 核内受容体 / 転写因子 / マイクロアレイ / 転写制御

研究概要

乳癌、子宮内膜癌、前立腺癌などの発生・進展にはステロイドホルモンが促進的に作用するが、がん発生・進展時における具体的な作用については未だ十分には解明されていない。受容体の発現は細胞のホルモン感受性を規定するとともにホルモン療法の有効性にも関係し、また、癌の進展・悪性化に伴うホルモン依存性の消失の現象とも関連して、臨床的にも非常に重要な問題である。また、癌細胞におけるエストロゲンの作用も十分に解明されていない。これまで乳癌の発生・進展に伴うエストロゲン受容体ERα遺伝子の発現制御機構の解明や乳癌細胞特有のERαの機能制御を明らかにしてきた。さらにエストロゲン依存性癌におけるエストロゲンシグナル経路の全容を解析してエストロゲン及びその受容体研究の臨床応用戦略を探る目的でDNAマイクロアレイを用いたエストロゲン応答性遺伝子群の網羅的発現プロファイル解析をおこなった。まず、乳癌培養細胞を対象とした大規模マイクロアレイ法によってエストロゲン反応性遺伝子群を同定した。各種培養細胞株を用いた約9000遺伝子の大規模DNAマイクロアレイ解析の結界、全体のおよそ4%、約300〜400遺伝子がエストロゲンによってその発現が増加または減少する事が明らかとなった。次に同定されたエストロゲン応答遺伝子を乗せたカスタムマイクロアレイチップを作成した。本チップを用いて、エストロゲン受容体(ER)陽性細胞を用いて、基礎的なエストロゲン反応性プロファイルデータを蓄積し、解析方法の確立を計った。患者検体の組織サンプルの検討を行った。

研究成果

• [文献書誌] Aoyagi, K.: "A faithful method for PCR-mediated global mRNA amplification and its integration into microarray analysis on laser-captured cells."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 300. 915-920 (2003)
• [文献書誌] Hayashi, S.: "The expression and function of ERα and β in human breast cancer and its clinical application."Endocrine-Related Cancer. 10. 193-202 (2003)
• [文献書誌] Omoto, Y.: "Estrogen receptor (ER)β_1 and ERβcx/β2 inhibit ERα function differently in breast cancer cell line MCF-7."Oncogene. 22. 5011-5020 (2003)
• [文献書誌] Hayashi, S.: "Estrogen and growth factor signaling pathway : basic approaches for clinical application."J.Steroid Biochem.Mol.Biol.. 86. 433-442 (2003)
• [文献書誌] Hayashi, S.: "Prediction of hormone sensitivity by DNA microarray."Biomedicine & Pharmacotherapy. 58. 1-9 (2004)
• [文献書誌] Inoue, A.: "Transcription factor EGR3 is involved in the estrogen-signaling pathway in breast cancer cells."J.Mol Endocrin.. in press. (2004)