グレリンの消化管運動に与える影響

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571193
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 手塚 則明 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (40303771)
• 研究分担者: 藤宮 峯子 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (10199359)
• キーワード: グレン / 消化管運動 / 脳腸相関 / 摂食亢進作用

研究概要

グレリンは新しく発見されたペクチドで胃体部の内分泌細胞から分泌され摂食を亢進させることで知られている。我々は従来より、摂食をコントロールするペコチドが同時に、消化管運動にも影響を与え、特に消化管の空腹期運動は、摂食行動を密接に関連することを報告して来た。(M. Fujimiya et al. Am. J. Physiol 27g,932-938,2000, N. Kihara et al. Am. J. Physiol. 280.G406-G419,2001)今回は、グレリンを脳室内投与または、静脈内投与し、無麻酔ラットの実験系でグレリンの消化運動に与える影響を調べた。グレリンを脳室内投与すると、食後期の運動パターンが消失し、胃では運動の亢進、十二指腸では空腹期運動の誘発が観察された。静脈内投与によっても基本的には同様の効果が観察されたが作用出現まで30分のtime lagがあった。グレリン受容体の拮抗薬であるGHS-R an tagonistとグレリン複合投与実験でグレリンの作用機序を調べた。その結果、末梢投与したグレリンの効果は、末消のGHS-Rantagonistでブロックされたが中枢投与のGHS-R antagnistでは影響を受けなかった。このことよりグレリンは末梢のグレリンレセノターに作用して消化管運動に影響を与えることがわかった。このことは迷走神経切除術を行ったラットにおける実験でも証明され、迷切動物で中枢からの影響をブロックした状態でもクレリンの末梢投与で空腹期運動が誘発された。

研究成果

• [文献書誌] K.Fujino, A.Inui, A.Asakawa, N.Kihara, M.Fujimura, M.Fujimiya: "Ghrelin induces fasted motor activity of the gastrointestinal tract in conscious fed rats"J. physiology. (in press).
• [文献書誌] N.Ueno, A.Inui, A.Asakawa, H.Yuzuriha, M.Kasuga, M.Fujimiya: "Impaired glucose tolerance in pancreatic polypeptide-overexpressing mice"Diabetologia. 45. 1048-1049 (2002)
• [文献書誌] H.Kojima, T.Nakamura, A.Kishi, M.Fujimiya(他12名): "Combined expression of pancreatic duodenal homeobox 1 and islet factor 1 induces immature enterocytes to produce insulin"Diabets. 51. 1398-1408 (2002)
• [文献書誌] Y.Chino, M.Fujimura, K.Kitahama K, M.Fujimiya: "Colocalization of NOS and VIP in neurons of the submucous plexus in the rat intestine"Peptides. 23. 2245-2250 (2002)
• [文献書誌] T.Okuno, A.Andoh, S.Bamba, M.Fujiyama(他3名): "Interleukin-1β and tumor necrosis factor-α induce chemokine and matrix metalloproteinase gene expression in human colonic subepithelial myofibroblasts"Scand. J. Gastroenteral. 37. 317-324 (2002)
• [文献書誌] H.Imaeda, H.yamamoto, A.Takaki, M.Fujimiya: "In vivo response of neutrophils and epithelial sells to lipopolysaccharide into the monkey ileum"Histocbem. Cell Biology. 118. 381-388 (2002)
• [文献書誌] A.Kuwahara, M.Fujimiya: "Biology of the intesine in growing animals"Elsevier. 45 (2002)