| 研究課題/領域番号 |
14571210
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
調 憲 九州大学, 大学病院, 講師 (70264025)
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| 研究分担者 |
田中 真二 九州大学, 大学病院, 講師 (30253420)
島田 光生 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (10216070)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| キーワード | 肝細胞癌 / 分化誘導 / spheroid / 転移関連遺伝子 |
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| 研究概要 |
1.分化誘導関連遺伝子の同定
HDAC阻害剤TSA添加及び3次元高密度培養によるspheroid形成による遺伝子変化を確認するため両群においてマイクロアレイを施行した。両検討において共通に変化を認めた遺伝子として、Oct-3/4の発現亢進、Early Growth Response-1の発現低下を認め、分化誘導との関係が示唆された。また、肝特異機能関連遺伝子(C/EBPα)の発現亢進、細胞周期関連遺伝子(cyclin B1.topoisomerase II)の発現低下を認めた。さらにヒト肝細胞癌株へHDAC 1アンチセンスヌクレオチドの導入により、細胞増殖抑制を認め、単位細胞数当たりのアルブミン合成(分化誘導)が促進された。また、DNAマイクロアレイにより包括的遺伝子発現変化の解析を行い、再現性の検討中である。
2.胆癌における転移、浸潤関連遺云子の同定
ヒト胆管細胞癌株から高転移株(肺、リンパ節、腹膜播種)を樹立した。親株を対照として、それぞれの転移株においてDNAマイクロアレイを施行した結果、腹膜播種関連遺伝子としてdicckopf-1、IL-1βについて検討を加えた。IL-1β導入細胞において有意に腹膜播種が増加することが示された。また、腹膜播種において有意に低発現を示したWnt signal inhibitorのdickko pf-1は臨味検体での検討において、陽性例で腹膜播種が有意に少ないことが示され、転移における関連遺伝子として重要であると考えられた。また、細胞遊走に関与するとされているfocal adhesion kinase(FAK)が、臨床検体においてその発現と肝細胞癌の脈管浸潤が有意に相関することが認められ、その下流に存在するGrb7をsiRNAを用い抑制することにより浸潤能を抑制することが出来た。
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