| 研究概要 |
過去の研究において、局所再発直腸癌に対して、温熱・放射線療法とともに、多価不飽和脂肪酸を含む5-FU坐剤を用いることにより、著明な腫瘍縮小効果が得られたことが確認されている。本研究では、多価不飽和脂肪酸を封入体としたマイクロスフェアーを開発し、この多価不飽和脂肪酸に温熱が加わることにより生じるフリーラジカルによる抗腫瘍効果を期待し、腹腔内投与による、癌性腹膜炎における温熱化学療法に応用することを計画した。
多価不飽和脂肪酸であるエイコサペンタ酸(EPA)は、n-3系多価不飽和脂肪酸ともいわれ、血小板凝集の抑制から、血栓防止、あるいは、中性脂肪の低下、癌抑制、抗炎症作用などが報告されている。基本的に体内では合成できない脂肪酸で,常温および、37℃で液体の物質であるこの物質を、モノクローナル抗体を用いてin vitroにて定量的に測定を試みようとした。しかし、現在、安定した定量化が不充分で再現性に乏しい結果となっている。物質の安定性そのものに影響を受けているか、あるいはモノクローナル抗体そのものの問題があると考えている。酸化防止剤の添加や、分子量、側鎖の種類の変更を行い、定量の普遍性を追求しているところである。
この測定が可能となれば、今後、腹腔内投与時の腹膜面のリンパ節組織への移行性、および、停滞性をドンリュウラットの乳斑を用いて測定し、安定した結果(再現性)が得られるように、酸化防止剤の含有や、分子量や、側鎖の種類、及び、剤型を変えて測定し、選択性に優れ、安定したマイクロスフェアーを開発する予定である。また、その後、他臓器の毒性についてもドンリュウラットを用いて検討を行い、これから臨床応用時における副作用の予測等を行う予定である
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