正常粘膜の遺伝子変化検索による大腸癌好発状態の検討

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14571223
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 小西 文雄 自治医科大学, 医学部, 教授 (20142242)
• 研究分担者: 河村 裕 自治医科大学, 医学部, 講師 (80301109) ; 甲斐 敏弘 自治医科大学, 医学部, 講師 (40260830)
• キーワード: 大腸癌 / 正常粘膜 / 遺伝子変化 / Loss of imprinting / IGF-II

研究概要

父性発現インプリンティング遺伝子であるIGF-2遺伝子の両アレル発現(loss of imprinting : LOI)は、大腸癌患者で正常人の約3〜5倍と高率に認められ、また、癌組織だけでなく正常粘膜部にもLOIが認められることから、大腸癌発生との関連が示唆されている。本研究では、大腸癌手術症例におけるIGF-2遺伝子LOI陽性大腸癌の特徴を検討した。当院における大腸癌手術症例260例を対象に、腫瘍部・正常粘膜部のIGF-2遺伝子LOIと患者の(1)年齢、(2)性別、(3)腫瘍部位、(4)腫瘍組織型、(5)MSIとの関連を検討した。LOI検索はPCRを用いたApa-I制限酵素断片長多型解析により選択された両アレル識別可能症例で行い、RT-PCRを用いたApa-I制限酵素断片長解析によってLOIを判定した。対象症例260例中、両アレル識別可能症例は120例(46.2%)であった。腫瘍部[T]・正常粘膜部[N]おけるLOI陽性率はそれぞれ48.3%(57/118)、41.0%(48/117)であった。(1)平均年齢は、[T]陽性群65.2±11.1歳、陰性群65.0±11.0歳であった(P=0.911)。(2)男女別[T]LOI陽性率は、男53.2%(41/77)、女39.0%(16/41)であった(P=0.177)。(3)腫瘍部位を右側・左側に分けた場合の[T]LOI陽性率は、右側56.1%(23/41)、左側44.2%(34/77)であった(P=0.249)。(4)癌症例での組織型別[T]LOI陽性率は、高分化型47.7%(42/88)、中分化型40.9%(9/22)、低分化型75.0%(3/4)、粘液癌75.0%(3/4)であった(P=0.427)。(5)MSI検索症例におけるMSI陽性率はLOI陽性群で17.1%(7/41)、陰性群で13.9%(5/36)であった(P=0.762)。LOI陽性大腸癌の背景正常粘膜のLOI陽性の頻度は、LOI陰性大腸癌の背景粘膜と比較して優位に効率であった(36/61vs13/59,P<0.001)。LOI陽性大腸癌は男性・右側結腸症例・低分化型腺癌・粘液癌にやや多い可能性が考えられ、LOI陽性大腸癌の背景粘膜に既にLOIが生じていることが示された。

研究成果

• [文献書誌] Togashi K, Konishi F: "Flat and Depressed Lesions of the Colon and Rectum : Pathogenesis and Clinical Management"Annals Academy of Medicine Singapore. 32. 152-158 (2003)
• [文献書誌] Konishi F: "Modern management of colorectal polyps : are they all premalignant?"Annals Academy of Medicine Singapore. 32. 263-268 (2003)
• [文献書誌] 野田弘志, 小西文雄: "検便による大腸癌の遺伝子診断"BIO Clinica. (265)85-(269)89 (2003)
• [文献書誌] Koinuma K, Konishi F: "Mutations of BRAF are associated with extensive hMLH1 promoter methylation in sporadic colorectal carcinomas"Int.J.Cancer. 108. 237-242 (2004)
• [文献書誌] Sakuragi M, Konishi F: "Predictive factors for lymph node metastasis in T1 stage colorectal carcinomas"Dis Colon Rectum. 46. 1626-1632 (2003)
• [文献書誌] Furukawa T, Konishi F: "An early stage small bowel adenocarcinoma with microsatellite instability phenotype in a case of hereditary nonpolyposis colorectal cancer"Int J Colorectal Dis. 18. 267-270 (2003)
• [文献書誌] 宮倉安幸, 小西文雄: "外来診療のすべて"大腸ポリポーシス. 2/1039 (2003)