| 研究課題/領域番号 |
14571237
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| 研究機関 | 東邦大学 |
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研究代表者 |
炭山 嘉伸 東邦大学, 医学部, 教授 (10057648)
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| 研究分担者 |
吉田 祐一 東邦大学, 医学部, 助手 (10318298)
有馬 陽一 東邦大学, 医学部, 助手 (50277290)
草地 信也 東邦大学, 医学部, 助教授 (70169978)
中村 陽一 東邦大学, 医学部, 助手 (10349904)
田中 英則 東邦大学, 医学部, 助手 (80307735)
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| キーワード | MRSA / 大腸癌 / E.coil / エンドトキシ / 内因性感染 / 敗血症 / マウスモデル / 多臓器不全 |
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| 研究概要 |
前年度までに、マウスMRSA内因性敗血症モデルを作成した。本モデルの概要は以下の通り。マウスはbalb/cマウス、メス・8週齢を使用。本マウスに臨床分離株であるMRSA strain334を1回10^9cfu/mouseで実験開始から連続4日間経口投与。Bacterial translocationを起こさせる目的で、第1日・第4日・第7日にCyclophosphamide 250mg/kgを腹腔内投与。また、腸内細菌叢をかく乱する目的で、第1日よりCeftazidime 40mg/kgを皮内投与した。本モデルでは第8日ごろよりマウスの死亡が確認され、最終的なマウスの死亡率はおよそ20〜45%であった。本モデルでは死亡直前の重篤な状態では肝、脾、腸間膜リンパ節、肺、腎の各臓器からMRSAが検出され、血液からも検出された。本年度は本モデルを用い、使用する抗生物質の種類による死亡率の差について検討した。当初使用したCeftazidime(CAZ)40mg/kgをampicillin(ABPC)40mg/kgに変更して実験したところ、ABPC群では死亡率がおよそ60〜100%とCAZ群に比べ有意に上昇した。ABPC群の臓器内菌数の検討では、MRSAの生菌数は両群で差は見られなかったが、ABPC群で大腸菌の陽性率が有意に高く、また血清エンドトキシン量は後者で有意に上昇していた。このことから、MRSA内因性敗血症において、本症が重篤化する因子のひとつとして大腸菌の関与が考えられた。
今後は本モデルを用い、本症重篤化の因子を宿主側、菌側から検討する予定である。
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